テクニカルレポート: Teclistamabを用いたBCMA治療後の再発/難治性多発性骨髄腫（R/RMM）患者における有効性と安全性の評価 学術的背景 多発性骨髄腫（Multiple Myeloma, MM）は骨髄内の形質細胞に由来する悪性腫瘍であり、近年の治療法の進展により予後は大幅に改善されつつあります。しかし、再発性または難治性多発性骨髄腫（R/RMM）の患者群は依然として大きな課題を抱えています。このような患者たちは、免疫調節薬、プロテアソーム阻害剤、抗CD38モノクローナル抗体の三大治療法に抵抗性を示した後、病状が進行し、治療選択肢が非常に限られることが多いです。 B細胞成熟抗原（BCMA）はMM治療における重要な治療標的であり、これに基づく治療法として抗体薬物複合体（ADCs）、...

染色体欠失によるT細胞急性リンパ芽球性白血病におけるIRX3癌遺伝子活性化の研究 がん研究において、非コードゲノムの調節メカニズムは重要なテーマであり、特にどのようにして癌遺伝子（oncogene）が非定型的な調節経路を通じて異常活性化されるかに注目されています。本論文は、Sunniyat Rahmanらが執筆し、2024年の《Blood》誌に発表されたもので、T細胞急性リンパ芽球性白血病（T-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL）において、IRX3癌遺伝子が非コードゲノム内の焦点欠失（focal deletion）を通じて異常活性化されるという新たなメカニズムを詳細に解説しています。本研究は、University College London、T...

変異型カルレティキュリンを標的とするモノクローナル抗体INCA033989の研究進展に関する報告書 背景: 変異型カルレティキュリン駆動の骨髄増殖性腫瘍 骨髄増殖性腫瘍（Myeloproliferative neoplasms, 以下MPN）は、多分化能造血幹細胞（Hematopoietic stem cells, HSCs）における体細胞変異によって引き起こされる血液の悪性疾患です。その主な変異はJAK2、CALR（カルレティキュリン）、およびMPL遺伝子に見られ、MPNには真性赤血球増加症（Polycythemia Vera, PV）、原発性骨髄線維症（Myelofibrosis, MF）、および本態性血小板血症（Essential Thrombocythemia, ET）が含まれます。...

HLH-2004に基づく家族性血球貪食性リンパ組織球増殖症（FHL）の診断ガイドライン再考：診断基準の更新と多経路診断アプローチの構築 はじめに 家族性血球貪食性リンパ組織球増殖症（Familial Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, FHL）は、マクロファージやリンパ球が組織に異常に蓄積する重度の過炎症疾患であり、通常、発熱、脾腫、血球減少、高トリグリセリド血症、低フィブリノーゲン血症、高フェリチン血症を特徴とします。その病因は、FHL2-5関連遺伝子の劣性変異によるリンパ球の細胞毒性機能不全に由来します。治療が遅れると、中枢神経系の障害や死のリスクが高まるため、FHLの早期診断が極めて重要です。 現在、FHLの診断は主にHLH-2004試験で定義された...

JAK2/mTOR阻害はTh1/Th17細胞の減少にもかかわらず急性GVHD予防に失敗：第2相試験の最終結果 近年、同種異系造血幹細胞移植（AlloHCT）後の急性移植片対宿主病（acute GVHD, aGVHD）予防における全身的免疫抑制療法の役割が注目されています。Th1（ヘルパーT細胞1）およびTh17（ヘルパーT細胞17）はaGVHDの病態において重要な役割を果たすことが示されており、JAK2（Janusキナーゼ2）およびmTOR（哺乳類ラパマイシン標的タンパク質）シグナル経路はこれらのT細胞の分化と機能において重要です。しかし、JAK2阻害がこれらの炎症性経路を調節する可能性があるにもかかわらず、その具体的な効果とメカニズムについては依然として議論が続いています。 注目すべきは、...

小児再発/難治性急性リンパ芽球性白血病またはリンパ芽細胞性リンパ腫におけるダラツムマブの適用: DELPHINUS研究 学術的背景 急性リンパ芽球性白血病（ALL）およびリンパ芽球性リンパ腫（LL）は、小児において最も一般的な悪性腫瘍の一つです。初発ALLおよびLL患者の多くは治癒可能ですが、10％から25％の患者が初回治療後に再発または難治性となり、特にT細胞型ALL/LL患者では予後が不良とされています。再発/難治性のALL/LLの治療選択肢は限られており、既存の治療法では効果が不十分で、毒性も高い場合があります。 近年、B細胞型ALLに対する免疫療法（例: ブリナツモマブ、イノツズマブ・オゾガマイシン、CAR-T細胞療法）が大きな進展を遂げましたが、T細胞型ALL/LLについては、標準...