マクロファージにおける自噬誘導と炎症制御におけるUBXN6の役割

UBXN6によるマクロファージにおけるオートファジー誘導と炎症制御の重要な役割 背景紹介 自然免疫システムは、病原体の侵入や炎症反応に対する防御の第一線として機能します。単球やマクロファージは自然免疫システムの主要な細胞タイプであり、感染や炎症過程において重要な役割を果たします。しかし、これらの細胞の機能が異常化すると、有害な炎症反応を引き起こす恐れがあります。そのため、単球やマクロファージがどのように炎症および自然免疫応答を調節しているかを理解することは、感染や炎症性疾患(例:敗血症)に対応する新しい治療戦略を開発するために重要です。これまでの研究でこの分野に関する重要な洞察が得られていますが、炎症と自然免疫の間の微妙なバランスのメカニズムについては完全には解明されていません。 プロテオス...

代替mRNAポリデニル化はオートファジー経路を介してマクロファージの過剰活性化を調節する

NUDT21によるオートファジー経路を介したマクロファージの過剰活性化の調節 学術的背景 炎症反応は、病原体の排除や組織修復を促進する体の免疫防御の重要な要素です。しかし、この反応の調節不全は、炎症性腸疾患(IBD)、関節リウマチ(RA)、乾癬、全身性エリテマトーデス(SLE)などの慢性炎症性疾患を引き起こす可能性があります。これらの疾患は、異常な免疫反応と持続的な炎症を特徴とし、重篤な生命を脅かす状態に発展する可能性があります。マクロファージの過剰活性化は、これらの炎症性疾患の重要な特徴であり、疾患の病態に大きく寄与しています。これらの条件下での機能不全のマクロファージは、炎症反応が亢進し、組織損傷、持続的な炎症、疾患の重症化を引き起こします。したがって、マクロファージの活性化を制御する複...

結核性ぶどう膜炎のためのオンライン共同眼結核研究計算機の検証

学術的背景 結核性ぶどう膜炎(Tubercular Uveitis, TBU)は、結核菌(Mycobacterium tuberculosis)による眼の感染または免疫媒介の炎症反応を指します。結核は世界的に深刻な公衆衛生問題であるにもかかわらず、TBUの診断および治療は依然として困難です。TBUは多様な臨床症状を示し、特異的な診断基準が欠如しているため、多くの患者が誤診されたり、治療が遅れたりしています。従来の診断方法であるツベルクリン皮膚試験(TST)やインターフェロンγ放出試験(IGRA)は、結核感染の存在を確認するだけで、活動性かどうかや眼の炎症と直接関連しているかどうかを判断することができません。また、眼液体中のポリメラーゼ連鎖反応(PCR)検査は感度が低く、サンプリング手法が侵襲...

多発性骨髄腫におけるBCMA標的T細胞エンゲージャーに対する耐性に対する可溶性BCMAおよび非T細胞因子の影響

可溶性BCMA(sBCMA)が多発性骨髄腫治療に及ぼす影響――最新研究成果の解釈 近年、細胞治療を基盤とした免疫療法は、多発性骨髄腫(Multiple Myeloma, MM)治療領域において大きな可能性を示してきました。中でも、B細胞成熟抗原(B-cell Maturation Antigen, BCMA)を標的としたT細胞エンゲージャー(T-cell Engagers, TCEs)やキメラ抗原受容体T細胞療法(CAR-T)は、学術界の注目を集めています。しかし、この種の治療においては、およそ3分の1の患者が一次耐性(Primary Refractoriness)を示し、反応を示した患者の大多数も最終的に再発してしまいます。本研究は、カルガリー大学(University of Calgar...

低強度移植前のエマパルマブ療法によるHLH患者のキメラ改善

Markdown形式に基づく、日本語通訳の対応 小児HCT前におけるEmapalumab療法がドナーキメラリズムの改善に貢献する研究 背景と研究目的 血球貪食性リンパ組織球症(Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, HLH)は、病的な免疫活性化による致死的な免疫異常疾患です。この疾患の主な発症機序として、ナチュラルキラー細胞(NK細胞)およびCD8+ T細胞の細胞傷害性機能の欠如が挙げられます。その結果、T細胞の制御不能な増殖が引き起こされ、過剰なインターフェロンγ(Interferon Gamma, IFN-γ)の分泌を伴い、疾患進行を促進します。IFN-γを標的とした治療介入はHLH治療の中心的な方針となっています。臨床試験では、Emapalumab(抗I...

ダラツムマブを基盤とした前線治療におけるALアミロイドーシスのFISH検出細胞遺伝学的異常の予後影響

ダラツムマブ治療時代におけるALアミロイドーシスのFISH検査による細胞遺伝学的異常の予後影響に関する報告 背景 免疫グロブリン軽鎖アミロイドーシス(ALアミロイドーシス)は、異常な形質細胞が産生する軽鎖タンパク質が組織に沈着し、多臓器機能不全を引き起こす希少な病気です。その臨床的異質性および分子病理学の複雑さは、治療や予後評価に大きな課題をもたらしています。近年、抗CD38モノクローナル抗体ダラツムマブ(Daratumumab, DARA)を基盤とする併用療法(例:Dara-VCD、ボルテゾミブ・シクロホスファミド・デキサメタゾンとの併用)が大きな進展を遂げ、患者の血液学的完全寛解率(Heme-CR)および臓器反応率を著しく向上させ、無イベント生存期間(Heme-EFS)を延長しました。し...