LGALS9BはEEF1Dタンパク質を安定化し、PI3K/AKTシグナル伝達経路を活性化して胃癌の発生と転移を促進する

lgals9bはeef1dタンパク質を安定化し、PI3K/AKTシグナル経路を活性化することで胃癌の発生と転移を促進する 学術的背景 胃癌は世界で5番目に多いがんであり、毎年100万以上の新規症例が診断されています。その高い死亡率と再発率のため、効果的な治療法の開発が求められています。近年、ガレクチン(galectins)が胃癌治療の有望なターゲットとして注目されており、特にgalectin-9(lgals9)は腫瘍微小環境における免疫調節作用や胃癌の予後不良との関連が指摘されています。しかし、galectin-9b(lgals9b)の胃癌における機能はまだ十分に解明されていません。本研究では、lgals9bがeef1dタンパク質を安定化し、PI3K/AKTシグナル経路を活性化することで胃癌...

HIF-1α制御下の代謝再編がIgA産生B細胞分化と腸管炎症を調節する

HIF-1αによる代謝再配線がIgA産生B細胞分化および腸炎を調節するメカニズムの研究 背景紹介 胚中心(germinal centers, GC)は、免疫B細胞のクローン拡張および抗体の親和性成熟の主要な場であり、抗体クラススイッチングが行われる重要な領域です。GC領域では、B細胞が体細胞高頻度変異(somatic hypermutation, SHM)およびクラススイッチ組み換え(class-switch recombination, CSR)を通じて、IgGやIgAなどの抗体クラスの生成を達成します。このプロセスでは、エピジェネティックなヒストン修飾が転写のアクセス性およびDNA二本鎖損傷の修復において重要な役割を果たしています。しかし、GC領域の低酸素マイクロ環境(hypoxia)が...

TGFβ特異的T細胞の抗腫瘍活性はIL-6シグナル伝達に依存する

IL-6 シグナルとTGFβ特異的T細胞による抗腫瘍活性との関連性に関する研究レビュー 背景と研究の意義 インターロイキン6(IL-6)は、多機能性のサイトカインであり、炎症や造血の過程で重要な役割を果たしている。しかし、免疫系におけるIL-6の役割は状況に依存する。急性炎症において炎症促進作用を持つことが確認されている一方で、長期の分泌は慢性炎症につながり、がんの進行や発生を促進する可能性がある。膵臓がん(PC)を含む多種のがんにおいて、血中の高いIL-6濃度は生存率の低下と顕著に相関しているため、IL-6は一般的には腫瘍促進因子として認識されている。しかし、近年の研究では、特定の条件下ではIL-6が抗腫瘍免疫を支援する役割を果たす可能性が示唆されている。この現象はまだ十分に解明されていな...

食道ILC2sはAREG-EGFRシグナリングを介して好酸球性食道炎における異常な上皮リモデリングを仲介する

《食道ILC2によるAREG-EGFRシグナルを介した異常上皮リモデリング:好酸球性食道炎における役割》研究レビュー 背景の概要 好酸球性食道炎(Eosinophilic Esophagitis, EoE)は、近年発症率が顕著に増加している慢性的なアレルギー疾患である。EoEの主な特徴は、好酸球(eosinophils)の浸潤および食道上皮の肥厚であり、これにより嚥下機能が著しく損なわれる。この疾患には、基底細胞(basal cells)の過剰増殖、上皮の肥厚、線維化など独特の病理特性があり、食道の形態と機能に明らかな変化をもたらす。一方で、これらの病理的変化がこれまで適応免疫系、特にTh2型免疫応答によって主に駆動されると考えられてきた。しかし、近年の研究により、ILC2(第2型固有リンパ...

食道扁平上皮癌の腫瘍形成における空間トランスクリプトーム解析:DTX3LおよびBST2を主要なバイオマーカーとして

デジタル空間トランスクリプトーム解析によるESCC腫瘍発生におけるDTX3LおよびBST2の重要な役割の解明 背景と研究課題 食道癌(Esophageal Cancer, EC)は、世界中で罹患率および死亡率が高い主要な腫瘍疾患の一つです。特にアジア地域では、食道扁平上皮癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)が最も一般的な組織学的サブタイプです。この疾患は進行が迅速で、治療抵抗性や高い転移率のために予後が非常に悪いことが特徴です。ESCC患者の死亡率を下げるには早期発見と治療が不可欠ですが、腫瘍発生の初期段階における細胞および分子メカニズムはまだ十分に解明されていません。特に、正常組織が低異形成、高異形成を経て侵襲性癌へと進展する動的進化プロセ...

多オミクスデータの統合解析により、肺癌脳転移の代謝脆弱性が新たな治療標的として明らかに

肺癌脳転移における多オミクス統合解析により代謝の脆弱性が新たな治療標的であることを解明 学術的背景 肺癌は世界的に発症率および死亡率が最も高い癌の一つであり、特に肺癌脳転移(Lung Cancer Brain Metastases、LC-BMs)は肺癌患者によく見られる合併症で予後が極めて悪いです。近年、肺癌の治療技術は進歩しているものの、脳転移をターゲットとした標準治療法は依然として限られており、その効果も十分ではありません。そのため、肺癌脳転移の分子メカニズムおよび腫瘍微小環境を深く理解することは、新規治療戦略の開発にとって極めて重要です。 肺癌脳転移の発生メカニズムは複雑であり、ゲノム、トランスクリプトーム、プロテオームおよびメタボロームなど複数のレベルでの変化が関与します。近年、多オ...