# 肝臓マクロファージにおけるβ-arrestin 2の欠失が代謝機能障害に関連する脂肪性肝炎を緩和する――マクロファージの代謝再プログラミングを通じて ## 背景と研究の動機 代謝機能障害関連の脂肪性肝疾患（MASLD）は、世界的に広がる健康問題で、約25%の人口に影響を与えています。この疾患には、軽度の非アルコール性脂肪肝（NAFLD）と、より重度の代謝機能障害関連脂肪性肝炎（MASH）が含まれます。MASHはMASLDの進行段階であり、肝臓の持続的な損傷、炎症、線維化を特徴とします。脂肪代謝異常に伴い、細胞内の毒性脂質の蓄積が脂肪肝細胞のストレス性損傷や死をもたらし、それが先天性免疫応答や肝臓の微小環境の再構築を引き起こします。肝マクロファージ（肝細胞として留まるクッパー細胞と単核由来...

SGLT2抑制剤がケトン体生成を促進してCD8+ T細胞抑制を改善しMASHを緩和する研究 研究背景と問題の位置付け 代謝機能障害に関連する脂肪性肝疾患（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD）は、世界的な健康問題として注目されています。重度の段階である代謝機能障害に関連する脂肪性肝炎（Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH）は、肝細胞の損傷、炎症、脂肪沈着および線維化を引き起こし、重症の場合は肝硬変や肝機能不全、さらには肝細胞癌に進行する可能性があります。しかし、MASHの治療研究が進む中、現在も明確な治療手段は不足しています。研究に...

新しい脂肪組織マクロファージサブセットIMAMsの学習と肥満および代謝障害におけるその役割 背景紹介 肥満は世界的にますます深刻な健康問題であり、慢性的な低度炎症状態を伴うことが多い。この状態は、脂肪組織や他の代謝器官における免疫細胞の浸潤と機能障害によって引き起こされる。肥満者において、脂肪組織マクロファージ（Adipose Tissue Macrophages、ATMs）は、代謝性炎症の調整における重要な役割のために注目されている。研究は、肥満に関連する代謝性炎症がインスリン抵抗性および2型糖尿病の主な促進要因であることを示している。しかし、既存の治療法の多くは症状を緩和することしかできず、肥満および関連する代謝障害の免疫病理学的障害を根本から解決することはできない。このため、肥満の進行...

組織横断ヒト線維芽細胞地図が免疫調節における異なる亜型筋成線維芽細胞の特異な役割を明らかにする 研究背景と動機 線維芽細胞は、組織恒常性の維持、炎症反応、線維化、および癌進展において重要な役割を果たしています。近年、腫瘍微小環境（TME）における線維芽細胞の多様性が学術界で幅広く注目されています。研究によると、線維芽細胞は細胞外マトリックス（ECM）を調節したり、癌細胞や免疫細胞とのシグナル伝達を通じて、癌において複雑な機能を果たしていることが示されています。しかし、線維芽細胞の異質性と可塑性により、治療における制御が容易でない対象となっています。したがって、疾患関連の線維芽細胞の状態、免疫細胞との相互作用、及びその臨床結果への影響を明らかにすることは、癌治療戦略を最適化する新たなアプローチ...

抗CSF-1R治療によって誘発される線維化反応が神経膠腫の再発を促進 背景紹介 神経膠腫（Glioblastoma, GBM）は、高度に侵襲性かつ極めて悪性度の高い中枢神経系の原発性腫瘍です。現在の標準治療には外科的切除、テモゾロミド（Temozolomide）化学療法、そして放射線療法が含まれていますが、患者の中央値生存期間はわずか14ヶ月を少し超える程度で、5年生存率は5%未満です。神経膠腫のほぼすべての症例では、治療後に再発が避けられません。従来の治療の効果が限られている主な理由は、神経膠腫の高度な遺伝的不安定性と細胞可塑性にあり、それが腫瘍内の高度な異質性と治療耐性のあるサブクローン細胞の出現につながっています。 この課題に対処するため、研究者は代替戦略を提案しました。すなわち、巨噬...

Fusobacterium nucleatumは微小衛星安定型結直腸癌におけるPD-1療法を促進 背景紹介 免疫チェックポイント阻害（ICB）療法の登場により、がん治療は新たな希望を迎えました。しかし、PD-1を標的とする薬物（Pembrolizumabなど）が特定の結直腸癌（CRC）患者に対して承認されてはいるものの、大多数（約85%）のCRC患者は恩恵を受けることができません。これらの患者は微小衛星安定（MSS）型であり、ICB療法に対する反応性が低いためです。現時点で直面する主な課題は、ICB療法に反応する可能性のあるMSS型CRC患者を見分け、治療効果を高めることです。 腸内細菌群は宿主の免疫系に顕著な影響を与えると考えられており、ICB療法の反応性において重要な役割を果たします。結...