肠道微生物及其代谢产物介导衰老过程中血管内皮细胞衰老的分子机制研究 ——《nature aging》最新成果解读 一、研究背景及意义 在人类社会深度老龄化的现实语境下，心血管疾病（cardiovascular disease, CVD）已成为全球老年人群健康的最大威胁之一。现有流行病学证据显示，衰老是心血管疾病最重要的风险因素之一。然而，导致心血管系统功能衰退的重要细胞基础——血管内皮细胞（endothelial cell, EC）功能障碍，尤其是内皮细胞衰老（senescence），其体内发生的分子诱因和调控机制尚未完全阐明。 近年来，肠道微生物（gut microbiota）作为“继基因组之后的人体第二基因组”，逐渐被医学与生命科学界认识到其与机体代谢、免疫、炎症等多系统、多疾病状态之间...

一、研究背景 帕金森病相关蛋白PARK7/DJ-1（以下简称PARK7）是一种多功能蛋白，在神经退行性疾病、癌症和炎症等多种病理条件下发挥重要作用。尽管缺乏传统的N端信号肽序列，PARK7能在应激条件下被分泌到细胞外，其分泌水平在多种疾病患者的脑脊液和血液中显著升高。然而，PARK7非常规分泌的具体机制长期未明。 先前研究表明，6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的氧化应激可通过自噬途径促进PARK7分泌，但这一过程中PARK7如何被选择性转运至溶酶体腔，以及分泌性自噬溶酶体如何与质膜融合等关键问题尚未解决。本研究旨在揭示： 1. PARK7在氧化应激条件下通过分子伴侣介导的自噬（CMA, chaperone-mediated autophagy）途径转运至溶酶体的分子机制 2. 介导PARK...

肿瘤异质性（tumor heterogeneity）是癌症研究中的一个重要问题，它包括了遗传异质性、表型异质性和微环境异质性。尽管单细胞测序技术已经揭示了遗传和表型异质性，但非遗传因素（如微环境异质性）的研究仍然不够深入。氧化应激（oxidative stress）是癌症的标志之一，肿瘤细胞在脱离其天然微环境后会面临多种压力，包括代谢异常、细胞外基质（ECM）脱离、缺氧和免疫细胞攻击等，这些都会导致活性氧（ROS）的积累。然而，肿瘤内ROS的异质性及其对肿瘤行为的影响尚不清楚，主要原因是缺乏在单细胞水平上检测肿瘤内ROS的技术。 为了解决这一问题，研究者开发了一种名为T-AP1的肿瘤靶向探针，用于追踪细胞外过氧化氢（H2O2），从而可视化并表征暴露于氧化应激的肿瘤细胞。这项研究旨在揭示肿瘤内...

癌症是全球范围内导致死亡的主要原因之一，放疗作为癌症治疗的重要手段，虽然能有效杀死癌细胞，但也会对正常组织造成损伤，尤其是唾液腺等敏感组织。放疗引起的氧化应激和炎症反应是导致唾液腺功能损伤的主要原因。因此，寻找能够减轻放疗副作用、保护正常组织的放射防护剂成为当前研究的热点。 壳聚糖（Chitosan）是一种从甲壳类动物外壳中提取的生物聚合物，具有抗氧化、抗炎和促进细胞生长的特性。近年来，壳聚糖纳米颗粒（Chitosan Nanoparticles, CS NPs）因其在生物医学应用中的潜力而受到广泛关注，尤其是在放射防护领域。然而，壳聚糖纳米颗粒在减轻放疗对唾液腺损伤方面的作用机制尚未完全明确。因此，本研究旨在探讨壳聚糖纳米颗粒是否能够减轻放疗对唾液腺组织学和生物化学的影响，并评估其作为放射...

Napabucasin联合放疗在弥漫性中线胶质瘤中的靶向递送 背景介绍 弥漫性中线胶质瘤（Diffuse Midline Glioma, DMG）是儿童中最具侵袭性的原发性脑肿瘤，患者的平均生存期通常不到一年。尽管放疗（Radiation Therapy, RT）是目前的标准治疗方法，但其仅能短暂缓解症状，无法显著延长患者的生存期。此外，由于DMG位于脑干等中线结构，手术切除风险极高，系统性治疗的疗效也因血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）的存在而受到限制。因此，寻找一种能够与放疗协同作用的治疗策略，成为DMG研究的重要方向。 Napabucasin是一种NAD(P)H醌氧化还原酶1（NQO1）生物激活的活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS...