构建人类3D纹状体-黑质体神经样器官以模拟亨廷顿病中中型棘状神经元投射缺陷

构建人类3D纹状体-黑质体神经样器官以模拟亨廷顿病中中型棘状神经元投射缺陷

构建人类3D纹状体-黑质体神经样器官以模拟亨廷顿病中中型棘状神经元投射缺 背景介绍 亨廷顿病(HD)是一种导致运动系统明显衰退的神经退行性疾病,主要特征是由纹状体(striatum)到中脑黑质(substantia nigra,SN)的中型多棘神经元(medium spiny neurons,MSNs)投射缺陷。然而,研究亨廷顿病病理生理学面临的挑战之一是缺乏有效的人类模型,特别是能够模拟这些神经回路缺陷的体外模型。尽管HD的病因已知是由亨廷顿基因(huntingtin gene)中的异常扩展的CAG重复所致,但有效的治疗方法仍然欠缺,这可能部分归因于缺乏类似物模型用于药理学研究。 在亨廷顿病患者中,纹状体-黑质(striatum-substantia nigra,STR-SN)回路功能障碍...

评估化学暴露对神经退行性疾病的风险

评估化学暴露对神经退行性疾病的风险

评估化学暴露对神经退行性疾病的风险 引言 近年来,从溶剂到农药,许多环境化学品被认为与神经退行性疾病的发展和进展有关。然而,迄今为止还缺乏一种类似于全基因组关联研究的系统方法,后者已经发现了与阿尔茨海默症、帕金森病和其他神经退行性疾病有关的数十个基因。幸运的是,现在可以在暴露组框架下研究数百到数千个化学特征。这种新兴的方法利用质谱技术的进步,可以产生暴露组数据来补充基因组数据,从而更好地理解神经退行性疾病。 随着人类寿命的延长,与年龄相关的神经退行性疾病已成为导致残疾和死亡的主要原因。最常见的两种神经退行性疾病阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)分别影响着全球超过4500万和600万人。尽管它们临床表现不同,但这些疾病在发病机制上存在共性,如错折蛋白质聚集、蛋白质降解系统中断、线粒体功能障...