放疗联合免疫化疗在局部晚期直肠癌中介导TREM1+单核-巨噬细胞的可塑性研究：一项综合性多组学研究 背景介绍 直肠癌是全球第二大癌症相关死亡的主要诱因，占所有结直肠癌病例的三分之一。尽管手术和新辅助放化疗（neoadjuvant chemoradiotherapy, CRT）在局部晚期直肠癌（locally advanced rectal cancer, LARC）中的应用得到了广泛认可，但其效果仍然不尽如人意。传统治疗的病理完全缓解率（pathological complete response, pCR）仅在15%-30%，且30%患者会出现远处转移。这些临床难题促使科学家们探索更有效的治疗方案。近年来，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICI...

胶质母细胞瘤中的小胶质细胞和巨噬细胞 学术背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是中枢神经系统中最常见的原发性恶性肿瘤，具有高度侵袭性和致命性。尽管在手术、化疗和放疗等标准治疗手段下，患者的生存期仍然非常有限，中位生存期仅为12-16个月，五年生存率仅为6.8%。近年来，免疫疗法在其他实体瘤中取得了显著的成功，但在胶质母细胞瘤中却未能显著改善患者的生存率。这主要是因为胶质母细胞瘤的肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）具有“免疫冷”特性，即免疫细胞浸润较少，且肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages, TAMs）在肿瘤微环境中占据了主导地位。 TAMs主要由脑内固有的小胶质细胞（Microglia）和外周骨髓来...

Ewing肉瘤免疫治疗新靶点的发现 背景介绍 Ewing肉瘤（Ewing’s sarcoma, EWS）是一种常见的儿童骨癌，占儿童癌症的约2%。尽管近年来免疫检查点抑制剂（ICIs）和CAR-T细胞疗法在多种癌症中取得了显著进展，但在Ewing肉瘤中的治疗效果却不尽如人意。Ewing肉瘤的生存率较低，尤其是那些在诊断时已发生转移或对化疗反应不佳的患者，其总体生存率低于30%。因此，寻找新的治疗靶点以改善Ewing肉瘤的治疗效果成为当务之急。 Ewing肉瘤的特征是涉及FET家族基因和ETS家族转录因子（TFs）的基因融合，其中EWSR1-FLI1基因融合在85%的病例中出现。这种基因融合不仅驱动肿瘤的发生，还通过复杂的肿瘤免疫微环境（TIME）影响免疫治疗的效果。因此，深入解析Ewing肉...

胶质瘤免疫治疗中的三级淋巴结构诱导及其抗肿瘤免疫作用 背景介绍 胶质瘤（glioma）是一种高度恶性的脑肿瘤，其特点是肿瘤微环境（glioma microenvironment, GME）中淋巴细胞浸润有限，呈现出“免疫荒漠”状态。这种特性使得胶质瘤对多种免疫疗法不敏感，导致治疗效果不佳。近年来，免疫治疗在多种实体瘤中取得了显著进展，但在胶质瘤中的应用仍然面临巨大挑战。尽管针对胶质母细胞瘤（glioblastoma, GBM）的免疫治疗研究已经展开，但仅有不到20%的患者能够从中获得持久的临床益处。因此，如何通过新的免疫治疗策略促进肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes, TILs）在GME中的浸润，并将GME从免疫抵抗状态转变为免疫激活状态，成为了当...

学术背景 T细胞耗竭（T cell exhaustion）是免疫治疗领域中的一个重要挑战，尤其是在癌症治疗中。T细胞耗竭通常发生在T细胞长期暴露于抗原刺激的情况下，导致其功能逐渐丧失，表现为效应功能下降、抑制性受体表达增加、表观遗传特征改变、细胞因子产生减少、增殖能力受损以及线粒体呼吸和糖酵解功能抑制。这种现象最初在慢性淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）感染的小鼠模型中被发现，但后来发现其在多种疾病中普遍存在，尤其是恶性肿瘤。耗竭的CD8+ T细胞在表型和功能上具有异质性，其中前体耗竭型T细胞（progenitor-exhausted T cells）仍具有一定的增殖能力，并能对抗PD-1检查点阻断治疗产生反应，而终末耗竭型T细胞（terminally exhausted T cells...