学术背景 急性白血病（Acute Leukemia）是一种由造血细胞基因突变引起的恶性血液疾病，其特征是造血过程中的分化阻滞和细胞增殖失控。其中，KMT2A基因重排（KMT2A-rearranged, KMT2Ar）在儿童和成人急性白血病中的发生率高达10%，尤其是在某些类型的婴儿和儿童急性白血病中更为常见。KMT2Ar白血病通常与药物耐药性和不良预后相关，尤其是在经过多次治疗后，患者的缓解率极低。目前，针对KMT2Ar白血病的靶向治疗尚未获批，患者主要依赖常规化疗或Venetoclax联合治疗，但效果有限。 Menin蛋白是KMT2Ar白血病发病机制中的关键介质，它与KMT2A蛋白复合物结合，促进HOX基因的表达，进而驱动白血病的发生。临床前研究表明，阻断Menin-KMT2A相互作用可以...

达洛鲁胺联合雄激素剥夺疗法治疗转移性激素敏感性前列腺癌的III期ARANOTE试验研究 学术背景 转移性激素敏感性前列腺癌（metastatic hormone-sensitive prostate cancer, mHSPC）是一种常见的前列腺癌类型，患者在接受雄激素剥夺疗法（androgen-deprivation therapy, ADT）后，通常会在一段时间内对治疗产生反应。然而，大多数患者最终会发展为转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC），这一阶段的预后较差，且患者的生活质量显著下降。因此，延缓mHSPC向mCRPC的进展，不仅对患者的总体生存期（overall survival, O...

CT引导下左侧星状神经节冷冻消融术治疗难治性室性心律失常的研究报告 学术背景 室性心律失常（Ventricular Arrhythmias, VAs），包括室性心动过速和心室颤动，是心血管医学中的一大挑战，因其高发病率、高死亡率以及日益增加的患病率而备受关注。尽管现有的抗心律失常药物、机械循环支持和心脏除颤技术在一定程度上能够缓解病情，但对于难治性VAs患者，这些治疗手段往往效果有限。导管消融术在某些情况下可能有效，但其治疗效果通常是暂时的，且患者需要具备足够的稳定性以耐受手术。在电风暴（定义为24小时内发生三次或以上的持续性或血流动力学显著的VAs）的情况下，尽管使用了抗心律失常药物和植入式心脏除颤器，住院死亡率仍高达29.2%至53.0%。 交感神经系统在VAs的启动和维持中起着关键作用...

新辅助溶瘤病毒OrienX010联合抗PD-1抑制剂特瑞普利单抗治疗可切除肢端黑色素瘤：I期b临床试验 背景 肢端黑色素瘤（Acral Melanoma, AM）是一种侵袭性较强的黑色素瘤亚型，在中国人群中发病率较高，占黑色素瘤病例的约40%。尽管近年来黑色素瘤的治疗取得了一定进展，但现有的免疫疗法对AM的疗效有限，且缺乏有效的新辅助治疗方案。AM独特的低肿瘤突变负荷（TMB）和免疫抑制状态使其对单一抗PD-1治疗反应率低，生存期较短。 近年来，新辅助免疫治疗被认为比单纯术后辅助治疗更能诱导强大的免疫应答，改善患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。溶瘤病毒治疗则通过改造“免疫冷”肿瘤微环境为“免疫热”状态，为免疫检查点抑制剂（ICI）的协同治疗提供可能性。然而，AM对目前溶瘤病毒单药...

临床试验中的时间事件设计与抗癫痫药物的组级和个体级疗效展示 研究背景 抗癫痫药物（ASM）在治疗难治性癫痫方面的重要性不可忽视。然而，现行的平行分配、随机、安慰剂对照试验（RCTs）设计已沿用多年，其参与者需要长达3至5个月的维护期，这可能带来显著风险。这其中包括对安慰剂或低效治疗的长期暴露，这可能增加不良事件的发生率，甚至死亡。因此，研发一种能减少参与者暴露时间的试验设计成为亟待解决的问题。 研究来源 本文由Wesley T. Kerr, MD, PhD及其团队撰写，团队成员还包括Neo Kok, BS, Advith S. Reddy, BS, Katherine N. McFarlane, MS, John M. Stern, MD, Page B. Pennell, MD, Will...