昼夜节律紊乱通过肠道微生物触发髓源性抑制细胞的积累加速癌症转移

昼夜节律紊乱通过肠道微生物触发髓源性抑制细胞的积累加速癌症转移

昼夜节律失调促进肠道微生物触发的癌症转移及髓系抑制性细胞积累 学术背景与研究动机 癌症转移是大多数癌症患者死亡的主要原因,其中结直肠癌(colorectal cancer,简称CRC)因其全球发病率和死亡率高而备受关注。髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,简称MDSCs)是来源于造血干细胞的未成熟髓样细胞,具有免疫抑制活性,主要通过抑制T细胞、B细胞或自然杀伤(NK)细胞介导的免疫反应来促进肿瘤免疫逃逸及侵袭。然而,MDSCs在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的调控机制尚不清楚。 昼夜节律是生物适应外部环境变化的重要内在机制,维持机体内部环境的稳态。然而,昼夜节律紊乱与多种疾病息息相关,尤其在癌症中,肿瘤细胞在...

BAG6 通过抑制释放带有 IL33 的细胞外囊泡和激活肥大细胞来限制胰腺癌进展

BAG6限制胰腺癌进展机制研究报告 研究背景 胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)预后极差,中位生存期仅为6个月,亟需新的治疗方法。近年来,研究发现肿瘤细胞释放的胞外囊泡(Extracellular Vesicles, EVs)在胰腺癌进展中起重要作用。EVs是由细胞分泌的磷脂双层纳米颗粒,携带着分泌细胞的蛋白质和RNA等生物分子,通过与表面受体/配体相互作用或被受体细胞内化,影响癌细胞和肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)中的细胞信号通路。然而,引导EV功能的驱动基因、EV受体细胞及其对EV摄取的细胞反应仍未明晰。本文主要研究BCL-2相关抗原6(BAG6)这种调控EV生成的基因在癌症进展中的作用。 论...

人类CEACAM1在免疫细胞上的高维度表达图谱及其与黑色素瘤药物耐药性关联

高维映射人类CEACAM1在免疫细胞上的表达与黑色素瘤耐药性的关联 研究背景 人类癌胚抗原细胞粘附分子1(CEACAM1)是一种通过同源及异源配体结合发挥作用的抑制性细胞表面蛋白。在人体肿瘤中的免疫细胞上该蛋白的表达尚不清晰。尽管PD1和PD-L1作为免疫疗法的靶点取得了重大进展,但依然存在一部分患者的肿瘤对这些疗法产生了耐药性。为了理解造成耐药性的相关因素并识别潜在的新疗法靶点,本研究意图详细绘制黑色素瘤患者CEACAM1、PD1和PD-L1在不同免疫细胞亚群中的表达情况,进而探究其与治疗耐药病状态的关系。 研究来源 本项研究由Yu-Hwa Huang等多位学者共同完成,研究结果发表于2023年的《Communications Medicine》期刊上。作者分别来自多个著名研究机构,包括哈...

通过同时阻断肿瘤微环境中的CCR1和CXCR2实现协同抗肿瘤活性

通过同时阻断肿瘤微环境中的CCR1和CXCR2实现协同抗肿瘤活性

通过双重阻断CCR1和CXCR2在髓系细胞中的表达实现协同抗肿瘤活性 背景介绍 结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是全球健康危机,近年来其发病率和死亡率迅速上升。在过去15年中,CRC的死亡率增加了30%以上,未来十年预计还将增加25%。尽管手术、放疗、化疗以及分子靶向药物方面取得了显著进展,但远端转移,特别是肝转移,仍是导致结直肠癌预后不良的重要原因,至少有三分之一的患者存在此类情况。 肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)在肿瘤进展和转移中发挥关键作用。TME包括癌细胞、免疫细胞、间质细胞以及各种宿主细胞(如巨噬细胞、成纤维细胞和间质干细胞)。这些成分通过诸如TGF-β、TNF和NF-κB等信号通路进行丰富的串扰,驱动肿瘤生长、侵袭、血...

神经母细胞瘤的肿瘤微环境介导的耐药性研究

背景 研究背景:内在和外在的肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)因素均会导致治疗抗药性。本文揭示了TME中产生的转化生长因子(Transforming Growth Factor, TGF)-β1增加了神经母细胞瘤(Neuroblastoma, NB)细胞的药物抗性。抗药性是癌症治疗失败的主要原因,通常由于癌细胞固有的基因组和染色体不稳定性以及选择压力和肿瘤异质性相关的表观遗传改变导致。另外,抗药性也可能由外部因素(如异常的血流和TME的影响)导致,称之为环境介导的药物抗性(Environment-Mediated Drug Resistance, EMDR)。 神经母细胞瘤是小儿最常见的颅外实体瘤,具有高复发风险。大约50%的NB患儿被归类为高风险癌症。尽管...