CBL0137与NKG2A阻断:一种针对MYC过表达三阴性乳腺癌的新型免疫肿瘤联合疗法

学术背景与问题提出 三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer, TNBC)是一种高度侵袭性的乳腺癌亚型,占所有乳腺癌病例的15-20%。由于其缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)的表达,TNBC对激素治疗和靶向HER2的疗法不敏感,主要依赖化疗。然而,TNBC的复发率和死亡率较高,尤其是年轻女性患者,且常伴随脑、肝、肺和骨的远处转移。因此,开发新的治疗策略以改善TNBC患者的预后成为迫切需求。 MYC原癌基因在超过60%的TNBC中过度表达,直接促进肿瘤细胞增殖,并通过抑制抗肿瘤免疫反应促进肿瘤生长。尽管MYC是一个极具吸引力的治疗靶点,但由于其缺乏药物结合口袋,直接抑制MYC功能一直具有挑战性。因此,研究人员探索了通...

衰老肺成纤维细胞在特发性肺纤维化中通过分泌外泌体MMP1促进非小细胞肺癌进展

学术背景与问题提出 特发性肺纤维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF)是一种与衰老相关的进行性间质性肺疾病,同时也是肺癌的独立危险因素。流行病学研究表明,3%-22%的IPF患者在随访期间会发展为肺癌,且随着时间推移,肺癌的累积发病率逐渐增加,成为这些患者的主要死亡原因之一。IPF合并肺癌(IPF-LC)的侵袭性显著高于散发性肺癌,尤其是非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC)是IPF-LC的主要病理类型。然而,目前尚无针对IPF-LC的特定治疗指南,传统的肺癌治疗方法如化疗、放疗、免疫治疗和靶向治疗在临床实践中可能导致IPF急性加重,限制了患者的治疗选择。因此,阐明IPF-LC进展的分子机制对于开发新的治疗靶点至...

组织因子通过稳定TREX1蛋白逃避胰腺导管腺癌中的cGAS-STING先天免疫反应

组织因子通过稳定Trex1蛋白逃避cGAS-STING先天免疫反应在胰腺导管腺癌中的作用 学术背景 胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)是全球最具挑战性的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率持续上升,尤其是晚期PDAC患者的生存率极低。尽管化疗和免疫治疗在多种癌症中取得了显著进展,但PDAC对这些治疗的反应仍然较差。近年来,研究人员发现PDAC的纤维化基质是化疗和免疫浸润的物理屏障,但肿瘤细胞内在的免疫逃逸机制仍不明确。组织因子(Tissue Factor, TF)是一种在多种恶性肿瘤中高表达的糖蛋白,尤其在PDAC中,约80%的病例中TF表达升高。TF不仅参与凝血过程,还通过多种机制促进肿瘤的生长、转移和血管生成。然而,TF在PDAC中的具...

TGFβ特异性T细胞的抗肿瘤活性依赖于IL-6信号传导

关于 IL-6 信号与 TGFβ 特异性 T 细胞抗肿瘤活性的关联性研究综述 背景与研究意义 IL-6(白细胞介素-6)是一种多功能细胞因子,其在炎症和造血过程中扮演着关键角色。然而,IL-6 在免疫系统中的作用具有特定背景依赖性:尽管在急性炎症中具有促进炎症的作用,但其长期分泌可能导致慢性炎症并促进癌症的发生和发展。在多种癌症类型中,包括胰腺癌,血清中 IL-6 水平的升高与较差的患者生存率显著相关。因此,IL-6 通常被认为是一种肿瘤促进因子。然而,近年来的研究显示,在某些情况下 IL-6 可能会支持抗肿瘤免疫,尤其是在肿瘤免疫治疗的背景下,这一现象仍未被完全阐明。 在胰腺癌(PC)患者中,一些研究表明,融合免疫检查点抑制剂(ICIs)和放射疗法的治疗组合能够显著延长生存时间。结合以上发...

整合单细胞分析揭示表观遗传调控的癌细胞状态和他莫昔芬耐药乳腺癌中的异质性指导核心特征

综合单细胞分析揭示他莫昔芬耐药乳腺癌中的表观遗传调控癌细胞状态及异质性指导的核心特征 学术背景 乳腺癌是女性中最常见的癌症之一,内分泌治疗(如他莫昔芬)是雌激素受体α(ER)阳性乳腺癌患者的标准治疗方法。尽管内分泌治疗显著降低了复发风险,但约三分之一的患者最终会发展为内分泌耐药并复发。肿瘤间和肿瘤内的异质性被认为是导致内分泌耐药的重要因素。近年来,单细胞RNA测序(scRNA-seq)和单细胞ATAC测序(scATAC-seq)技术的进步使得我们能够在单细胞分辨率下探索肿瘤异质性。然而,这种综合单细胞分析尚未被用于表征乳腺癌内分泌耐药中的转录组和染色质可及性。 论文来源 该研究由Kun Fang、Aigbe G. Ohihoin、Tianxiang Liu、Lavanya Choppavar...