多模态分析揭示EBV阳性和EBV阴性移植后淋巴增殖性疾病的肿瘤和免疫特征

Epstein-Barr病毒(EBV)是一种广泛传播的γ-1型疱疹病毒,全球约90%-95%的成年人感染了该病毒。EBV感染通常无症状,病毒通过复杂的生命周期,最终在宿主的一部分B细胞中建立潜伏感染。尽管宿主免疫系统通过自然杀伤细胞和抗病毒T细胞反应来控制EBV感染,但在免疫抑制的个体中,EBV可能驱动肿瘤发生,导致包括移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)在内的恶性肿瘤。PTLD是一种在器官或骨髓移植后由于免疫抑制导致的淋巴组织异常增殖的疾病,其中大部分B细胞PTLD与EBV相关,但也有相当一部分病例为EBV阴性。目前,EBV阳性和EBV阴性PTLD的肿瘤内在特征及其肿瘤微环境(TME)的差异尚不明确,导致现有的治疗策略对两者相似,缺乏针对性。 论文来源 这篇论文由Jiaying Toh、And...

可切除肢端黑色素瘤的新辅助溶瘤病毒OrienX010与托瑞帕利单抗联合治疗的Ib期研究

新辅助溶瘤病毒OrienX010联合抗PD-1抑制剂特瑞普利单抗治疗可切除肢端黑色素瘤:I期b临床试验 背景 肢端黑色素瘤(Acral Melanoma, AM)是一种侵袭性较强的黑色素瘤亚型,在中国人群中发病率较高,占黑色素瘤病例的约40%。尽管近年来黑色素瘤的治疗取得了一定进展,但现有的免疫疗法对AM的疗效有限,且缺乏有效的新辅助治疗方案。AM独特的低肿瘤突变负荷(TMB)和免疫抑制状态使其对单一抗PD-1治疗反应率低,生存期较短。 近年来,新辅助免疫治疗被认为比单纯术后辅助治疗更能诱导强大的免疫应答,改善患者的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)。溶瘤病毒治疗则通过改造“免疫冷”肿瘤微环境为“免疫热”状态,为免疫检查点抑制剂(ICI)的协同治疗提供可能性。然而,AM对目前溶瘤病毒单药...

抑制性FCγ受体缺失增强CD8 T细胞干性,提高抗PD-1疗法对胶质母细胞瘤的响应

抑制性Fcγ受体的删除增强CD8 T细胞干性,增加抗PD-1疗法对胶质母细胞瘤的响应性 背景与研究目的 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是一种侵袭性强、预后差的中枢神经系统肿瘤,其患者的中位生存期仅为14.6个月。尽管免疫检查点阻断疗法(Immune Checkpoint Blockade, ICB)在其他癌症中取得显著成效,但在GBM治疗中的效果却十分有限。造成这种疗效差的主要原因是GBM特有的肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME),其受血脑屏障的保护,导致抗原呈递能力减弱并使细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic T Lymphocyte, CTL)难以充分发挥作用。即使T细胞成功浸润肿瘤,往往也会因多种免疫抑制因素而发生“衰竭”。 近年来...

跨组织人类成纤维细胞图谱揭示在免疫调节中具有不同作用的肌成纤维细胞亚型

跨组织人类成纤维细胞图谱揭示不同亚型肌成纤维细胞在免疫调控中的独特作用 研究背景与动机 成纤维细胞在维持组织稳态、炎症反应、纤维化以及癌症进展中扮演着关键角色。近年来,成纤维细胞在肿瘤微环境(TME)中的多样性引起了学术界的广泛关注。研究显示,成纤维细胞通过调控细胞外基质(ECM)、与癌细胞及免疫细胞的信号传导等方式在癌症中发挥复杂功能。然而,成纤维细胞的异质性与可塑性也使得它们成为治疗中难以操控的对象。因此,明确疾病相关成纤维细胞的状态、免疫细胞互作及其对临床结果的影响,将为优化癌症治疗策略提供新的思路。 为此,Gao等学者通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术系统性分析了跨组织及疾病状态下的成纤维细胞异质性。研究的核心目标是构建跨组织的成纤维细胞图谱,揭示成纤维细胞亚型的分布特点...

凝血因子X在前列腺癌中的抗雄激素治疗抗性作用

凝血因子X在前列腺癌抗雄激素治疗耐药中的作用研究 研究背景 前列腺癌(Prostate Cancer, PCa)是全球男性中第二常见的癌症,也是导致癌症死亡的主要原因之一。前列腺癌的发生和进展高度依赖雄激素受体(Androgen Receptor, AR)信号通路,因此,近年来开发了多种AR信号抑制剂(ARSI)用于治疗前列腺癌。然而,尽管初期治疗有效,大多数患者最终会发展为耐药的转移性去势抵抗性前列腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC),此阶段的肿瘤对传统免疫治疗手段反应不佳,被称为“免疫冷”肿瘤。CRPC的形成通常伴随免疫抑制性髓源性细胞(Myeloid-derived Suppressor Cells, MDSCs)的积累及慢性炎症...