单细胞和空间转录组测序揭示早发与晚发前列腺癌的异质性微环境与进展特征

背景介绍:年龄相关前列腺癌异质性与精准医疗新机遇 前列腺癌(Prostate Cancer, PCA)是全球男性中发病率第二高、癌症相关死亡率第五的恶性肿瘤。伴随全球人口老龄化及健康筛查推进,前列腺癌的发病年龄呈现多样化,早发型(Early-onset prostate cancer, EOPC,通常定义为55岁及以下男性发病)病例近年显著增加,且预后较差。因此,探索不同年龄起病前列腺癌之间的生物学差异,尤其是肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)构造与演变,对于实现年龄特异性的精准干预及个体化治疗具有重大意义。 临床观察显示,EOPC相较于晚发型(Late-onset prostate cancer, LOPC)不仅临床-病理表现差异明显,且预后生存水平更低。...

PRMT5介导的精氨酸甲基化稳定GPX4以抑制癌症中的铁死亡

背景介绍 铁死亡(Ferroptosis)是一种由铁依赖的脂质过氧化引发的细胞死亡形式,近年来被认为在癌症治疗中具有巨大潜力。癌细胞通过多种分子改变和代谢重编程机制来避免铁死亡,其中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)是铁死亡的关键调控因子。GPX4通过将有毒的脂质过氧化物转化为无毒的脂质醇,阻止脂质过氧化,从而抑制铁死亡。然而,GPX4的稳定性及其在癌细胞中的调控机制尚不完全清楚。 本研究旨在揭示癌细胞如何通过PRMT5(蛋白精氨酸甲基转移酶5)介导的GPX4甲基化来增强其稳定性,从而抵抗铁死亡。这一发现不仅有助于理解癌细胞如何通过代谢重编程来逃避铁死亡,还为开发新的癌症治疗策略提供了潜在靶点。 论文来源 本论文由Yizeng Fan、Yuzhao Wang、Weichao Dan等来自多个研...

APOBEC3C介导的NF-κB激活增强透明细胞肾细胞癌的进展

APOBEC3C介导的NF-κB激活增强透明细胞肾细胞癌进展 学术背景 透明细胞肾细胞癌(Clear Cell Renal Cell Carcinoma, CCRCC)是肾癌中最常见的亚型,占所有肾癌病例的约75%。尽管免疫疗法在治疗CCRCC方面显示出一定的潜力,但转移性CCRCC的治疗仍然是一个重大挑战。因此,深入理解CCRCC进展的分子机制对于开发新的治疗策略至关重要。核因子κB(NF-κB)信号通路在多种癌症中扮演重要角色,尤其是在炎症和免疫反应中。然而,NF-κB在CCRCC中的具体作用机制尚未完全阐明。此外,RNA结合蛋白(RNA-binding proteins, RBPs)在转录后调控中的作用也逐渐受到关注,但其在CCRCC中的功能研究仍较为有限。 APOBEC3C(A3C)...

SPTLC2通过EGFR-FAK-HBEGF信号轴促进卵巢癌进展

SPTLC2通过EGFR-FAK-HBEGF信号轴促进卵巢癌进展 学术背景 卵巢癌(Ovarian Cancer, OC)是女性生殖系统中最致命的癌症之一,其发病机制复杂,治疗手段有限。表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)信号通路在多种癌症中广泛失调,尤其是在卵巢癌中,EGFR的过度表达与患者的不良预后密切相关。尽管EGFR信号通路在卵巢癌进展中起重要作用,但针对EGFR的单药治疗在卵巢癌患者中的疗效有限,这表明EGFR信号通路的调控机制尚未完全阐明。因此,深入研究EGFR信号通路的调控机制,尤其是寻找新的调控因子,对于开发更有效的卵巢癌治疗策略具有重要意义。 丝氨酸棕榈酰转移酶长链碱基亚基2(Serine Palmitoyltra...

通过PD-L1信号诱导的上皮−间质转化预测PD-L1高表达肺癌对免疫检查点抑制剂的响应欠佳

肿瘤细胞内在PD-L1信号诱导上皮间质转化(EMT)在PD-L1高表达的肺癌中预测免疫检查点抑制剂响应不良 研究背景及动机 在癌症免疫治疗中,程序性死亡配体-1(Programmed Death Ligand-1,简称PD-L1)通过与免疫细胞上的程序性死亡受体-1(Programmed Death-1,PD-1)结合来抑制免疫反应。然而,基于阻断PD-1/PD-L1相互作用的免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors,ICIs)已成为治疗非小细胞肺癌(Non-Small-Cell Lung Cancer,NSCLC)的主要方法之一。尽管PD-L1阳性患者对PD-1/PD-L1阻断的响应率约为40%,但仍需找到更有效的生物标志物来预测ICI治疗的效果。 大量研...