PFKFB3在非小细胞肺癌中对EGFR-TKIs耐受性的作用 背景介绍 非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内癌症相关死亡的主要原因之一。表皮生长因子受体（EGFR）突变在NSCLC中较为常见，约占15-30%的病例。尽管EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）如厄洛替尼（erlotinib）和奥希替尼（osimertinib）在治疗EGFR突变的NSCLC患者中显示出显著的疗效，但许多患者最终会产生耐药性，导致肿瘤复发。耐药性的产生不仅与基因突变有关，还与非遗传机制如代谢重编程密切相关。代谢重编程使癌细胞能够在持续的药物治疗下存活，进而发展为耐药细胞群体。 近年来，研究发现糖酵解调节因子6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶（PFKFB3）在维持癌细胞代谢和氧化还原平衡中起关键作用。P...

TDO2抑制在肺癌免疫逃逸中的作用 背景介绍 肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，吸烟被认为是肺癌发生的主要诱因。香烟烟雾中含有多种致癌物质，其中苯并[a]芘（Benzo[a]pyrene, BAP）是一种多环芳烃，已被证实能够通过激活芳香烃受体（Aryl Hydrocarbon Receptor, AHR）促进肺癌的发生和发展。近年来，免疫检查点分子如PD-L1（程序性死亡配体1）在肿瘤免疫逃逸中的作用备受关注。PD-L1通过与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活性，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。尽管PD-L1/PD-1阻断疗法在肺癌治疗中显示出显著的临床效果，但环境致癌物如BAP如何通过免疫检查点分子促进免疫逃逸的机制尚不明确。 此外，色氨酸（Tryptophan, Trp）...

胶质母细胞瘤代谢重编程与谷氨酰胺代谢的关系研究 背景介绍 胶质母细胞瘤（Glioblastoma）是一种高度侵袭性的原发性脑肿瘤，预后极差。尽管目前的标准治疗包括手术、放疗和化疗，但尚无根治方法。近年来，代谢重编程（metabolic reprogramming）被认为是癌症细胞维持快速增殖的关键机制之一。胶质母细胞瘤细胞通过改变其代谢途径，如糖酵解（glycolysis）、线粒体氧化磷酸化（mitochondrial oxidative phosphorylation）和谷氨酰胺分解（glutaminolysis），来适应肿瘤微环境中的营养限制。然而，胶质母细胞瘤组织中这些代谢途径的具体作用及其相互关系仍不明确。 本研究旨在通过分析胶质母细胞瘤患者的肿瘤组织样本，揭示线粒体相关蛋白与谷氨酰...

抑制肝脏乙酰辅酶A羧化酶（ACC）活性加剧小鼠肝癌发生 学术背景 肝癌是全球第六大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌类型。近年来，由于乙肝（HBV）和丙肝（HCV）疫苗及抗病毒治疗的发展，肝癌的负担有所下降。然而，肥胖及相关脂肪肝疾病（如代谢功能障碍相关脂肪肝病，MAFLD）已成为肝癌的主要风险因素。脂肪肝的一个显著特征是肝脏中甘油三酯的沉积。脂肪可以通过饮食摄入，也可以通过体内的从头脂肪生成（De Novo Lipogenesis, DNL）过程合成。在正常情况下，DNL对肝脏脂肪的贡献为3-5%，但在MAFLD患者中，DNL的贡献可高达30%。 乙酰辅酶A羧化酶（Acetyl-CoA Carboxylase, ACC）是DNL过程中的关键酶，负...

GCN2-SLC7A11轴调控视网膜母细胞瘤在精氨酸剥夺下的细胞生长与存活 背景介绍 视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma, RB）是一种儿童期常见的眼内恶性肿瘤，占所有儿童癌症的4%。尽管目前的治疗方法如化疗在某些患者中有效，但其存在多药耐药性、肾毒性及诱发继发性癌症等缺点。因此，开发副作用更小的替代治疗策略成为迫切需求。精氨酸剥夺（Arginine Deprivation）已被证明是多种实体瘤和非实体瘤的有效治疗手段。精氨酸剥夺通过抑制肿瘤细胞的增殖并诱导细胞死亡，显示出潜在的抗癌效果。然而，视网膜母细胞瘤细胞对精氨酸剥夺的具体响应机制尚不明确。 本研究旨在探讨精氨酸剥夺对视网膜母细胞瘤细胞的影响，特别是通过GCN2（General Control Nonderepressibl...