一种用于深层和广域成像的大视场、单细胞分辨率的双光子和三光子显微镜

一种用于深层和广域成像的大视场、单细胞分辨率的双光子和三光子显微镜

大视场、单细胞分辨率的双光子与三光子显微镜用于深层和广域成像 研究背景与问题提出 多光子显微技术(Multiphoton Microscopy, MPM)是深组织成像的强大工具,尤其在活体脑功能研究中具有不可替代的地位。然而,传统的双光子显微镜(Two-Photon Microscopy, 2PM)虽然能够实现较大的成像视场(Field of View, FOV),但其成像深度通常局限于浅层皮质区域,难以穿透到大脑的深层结构。而三光子显微镜(Three-Photon Microscopy, 3PM)尽管可以实现更深的成像,但由于热损伤限制了激光重复率,导致其视场较小且成像通量较低。因此,如何在保持高分辨率的同时实现大视场(Large Field of View, LFOV)和深层成像,成为多...

利用AlphaFold高通量发现抑制性蛋白质片段的研究

高精度预测蛋白片段抑制活性的新方法:FragFold的应用 学术背景 蛋白质相互作用在细胞生命活动中扮演着至关重要的角色,而小肽(peptides)或蛋白片段(protein fragments)可以通过与特定蛋白界面结合,调节蛋白功能,甚至作为抑制剂发挥作用。近年来,高通量实验技术的发展使得在活细胞中大规模测量蛋白片段的抑制活性成为可能。然而,迄今为止,尚未有相应的计算方法能够预测哪些蛋白片段能够与目标蛋白结合并发挥抑制作用,更不用说预测它们的结合模式。这一领域的研究空白促使研究人员开发新的计算工具来解决这一问题。 AlphaFold的推出为蛋白质结构预测带来了革命性的突破,但其在预测蛋白片段与全蛋白结合方面的应用仍然有限。为了填补这一空白,Andrew Savinov等研究人员开发了一种...

talin ABSS与F-actin相互作用的生化和结构基础

学术背景 在细胞生物学中,黏着斑(focal adhesions, FAs)是细胞与细胞外基质(ECM)之间的关键连接点,它们通过整合素受体与细胞内的肌动蛋白骨架相连,在细胞迁移和极化过程中发挥重要作用。Talin是黏着斑中的核心蛋白,直接连接整合素受体和肌动蛋白骨架。Talin蛋白含有三个肌动蛋白结合位点(actin-binding sites, ABSs),这些位点在黏着斑的形成和成熟过程中发挥着不同的作用。然而,关于Talin与肌动蛋白(F-actin)相互作用的分子机制,尤其是Talin的ABSs如何与肌动蛋白结合,尚未完全清楚。为了更好地理解Talin在细胞黏附和迁移中的作用机制,研究人员通过冷冻电镜(cryo-EM)技术,解析了Talin的ABSs与肌动蛋白复合物的高分辨率结构,...

羊膜动物原肠胚形成中左右对称性破缺的早期机制研究

左右不对称性在胚胎发育中的早期起源 学术背景 在动物界中,双侧对称性(bilateral symmetry)是一种广泛存在的身体结构特征。然而,脊椎动物虽然在外观上表现出双侧对称性,但其内部器官却呈现出左右(left-right, LR)不对称性。这种不对称性在胚胎发育中起着至关重要的作用,特别是在羊膜动物(如鸟类和哺乳动物)中,胚胎在发育过程中会从双侧对称性转变为左右不对称性。近年来,科学家们对这一转变的机制进行了深入研究,尤其是Hensen’s node(Hensen节点)在左右不对称性形成中的作用。然而,关于左右不对称性最早何时出现以及其背后的物理机制,仍然存在许多未解之谜。 本研究旨在通过鸡胚胎作为模式系统,揭示左右对称性破缺(LR symmetry breaking)的早期起源。研...

灵长类腹侧前运动皮层在时间感知中的情境神经动力学

腹侧前运动皮层在时间感知中的神经动态研究 学术背景 时间感知是神经科学研究中的核心问题之一,尤其是在认知需求变化时,大脑如何编码时间信息。时间可以被分类为“长”或“短”,也可以被精确地表示为连续的时间间隔。腹侧前运动皮层(ventral premotor cortex, VPC)在复杂的时序处理中扮演重要角色,如语言处理,但其在时间估计中的具体作用仍未被充分探索。本研究旨在探讨灵长类动物在进行时间间隔比较任务(time interval comparison task, TICT)和时间分类任务(time interval categorization task, TCT)时,VPC 如何处理时间信息。 论文来源 该研究由 Héctor Díaz、Lucas Bayones、Manuel Á...