基于构象和激活的BRET传感器对GPCR-G蛋白耦合的差异性响应

GPCR-G蛋白偶联的生物传感器差异研究 背景介绍 G蛋白偶联受体(GPCRs)是跨膜信号转导的重要分子,能够选择性地与由Gα、Gβ和Gγ亚单位组成的异源三聚体G蛋白结合,调控细胞内的多种信号传导过程。研究GPCR的功能选择性对于理解其生物学功能和开发新药具有重要意义。然而,GPCR与G蛋白的选择性偶联并不总是简单明了,不同的配体可以引导受体偏向不同的Gα蛋白家族亚型。为了研究这一复杂性,生物发光共振能量转移(BRET)技术被广泛应用于开发多种生物传感器,用于监测GPCR-G蛋白的相互作用。然而,不同类型的BRET生物传感器可能对偶联事件的报告存在差异。 研究来源 这项研究由Shane C. Wright等人完成,论文于2024年6月18日发表于《Science Signaling》。作者分...

工程化的迷你G蛋白阻断同源GPCR的内化并破坏下游细胞内信号传导

迷你G蛋白阻止SameGPCR的内化并破坏下游细胞内信号传导 引言 G蛋白偶联受体(GPCRs)是最大的一类跨膜蛋白,调控着细胞对外界刺激(如激素和神经递质)的反应。GPCR通过连接鸟嘌呤核苷酸结合调节蛋白(G蛋白)进行信号传递。激动剂的结合引起受体构象的变化,进而激活三聚体G蛋白复合物,由这种变化引发的信号传导链能导致具体的细胞效应。信号传递完成后,通过固有的GTP酶活性,Gα亚基会返回到其不活跃的GDP结合状态。 近年来,为了更好地研究GPCR的结构,科学家们采用了共表达与其相应的热稳定Gα亚基迷你G蛋白的策略。这些迷你G蛋白能够稳定GPCR的活性构象。然而,如今迷你G蛋白的使用越来越广泛,因此需要谨慎地定义迷你G共表达对GPCR内化和细胞内信号传导的潜在影响。 研究来源 本文由Yusm...

多感官闪烁调节广泛的脑网络并减少发作间癫痫样放电

多感官闪烁调节广泛的脑网络并减少发作间癫痫样放电

多感觉闪烁调节广泛脑网络并减少间歇性癫痫样放电的研究报告 背景介绍 在治疗神经系统疾病方面,调节脑电振荡有巨大的潜力。尤其是针对广泛脑网络的神经性疾病,例如癫痫和阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease, AD),非侵入性且适用于日常家庭使用的干预措施成为了科学界的关注焦点。重复的视听刺激(sensory flicker)是一种简单可行的方法,已被证明在小鼠中可以调节海马(hippocampus)的活动,但其在人类中的作用尚不明确。鉴于此,研究人员希望通过量化闪烁刺激对人类患有局灶性癫痫的患者的神经生理影响,并尝试发现这种方法是否可以降低间歇性癫痫样放电(Interictal Epileptiform Discharges, IEDs)。 研究来源 这篇研究论文由Emory Un...

深度学习模型揭示语义饱和的机制

深度学习模型揭示语义饱和的机制

深度学习模型揭示语义饱和机制 语义饱和(semantic satiation),即一个词或短语在被重复很多次后失去意义这一现象,是一种众所周知的心理学现象。然而,导致这一机制的微观神经计算原理仍然未知。本文使用连续耦合神经网络(continuous coupled neural network, CCNN)建立深度学习模型,研究语义饱和的机制,并用神经元成分精确描述这一过程。研究结果表明,从介观角度来看,语义饱和可能是一个自下而上的过程,与现有的宏观心理学研究认为语义饱和是一个自上而下的过程不同,本文的模拟采用与经典心理学实验类似的实验范式,观察到相似的结果。语义目标的饱和类似于本文网络模型用于物体识别的学习过程,依赖于对象的连续学习和切换,神经耦合的增强或削弱影响饱和。综上,神经和网络机制...

人类头部方向的电生理信号

人类头部方向的电生理信号

人的真实头方向电生理特征 导航是人类复杂认知现象的核心组成部分之一,其中头方向信息对于在空间中定位自己至关重要。然而,由于绝大多数神经影像实验要求头部固定在特定位置,而真实头方向信号需要物理旋转头部,因此关于人脑如何对真实头方向信号进行调谐的了解相对较少。为了解决这一问题,Benjamin J. Griffiths及其团队在Nature Human Behaviour期刊上发表了题为”Electrophysiological signatures of veridical head direction in humans”的研究报告,文章链接为:https://doi.org/10.1038/s41562-024-01872-1。 研究背景 人类对头方向的感知主要依赖于物理旋转头部,而以往关...