ZIC1転写因子の過剰発現は区域性骨欠損において褐色脂肪および骨芽細胞分化を促進する

1.学術的背景と研究意義 ヒト骨組織はある程度の自己修復能力を有するが、深刻な外傷、腫瘍切除、感染または先天性奇形などによって生じた大容量の骨欠損に対しては、この修復能力が限界となる。いわゆる「臨界サイズ骨欠損(critical size bone defect)」とは、自然条件下では自発的に治癒しない骨欠損を指し、このような問題は臨床治療において厄介なだけでなく、社会および経済にも大きな負担をもたらす。現在主流の治療法である自家骨移植、骨延長術、同種骨材料の移植などは、手術回数が多く、回復期間が長く、移植材料の供給も制限されるといった問題がある。したがって、新たで安全かつ高効率な骨再生技術の開発が、組織工学および再生医療分野共通の目標となっている。 近年、間葉系幹/前駆細胞(mesench...

METTL3はN6-メチルアデノシン依存性のhsa-mir-4526一次処理を調節することで骨形成を促進する

m6Aメチル化修飾が脂肪由来幹細胞の骨形成分化を促進する新たなメカニズムを解明──METTL3によるhsa-mir-4526初期microRNAスプライシング調節に基づく研究 1. 学術的背景と研究動機 骨組織工学(Bone Tissue Engineering)は、近年バイオテクノロジー・材料科学・再生医療の急速な発展により学際的研究の最前線となっている。高齢化の進行に加え、外傷や骨腫瘍などによる骨欠損症例が増加する中、安全で効果的な新しい骨欠損の修復・再生手法、特に幹細胞ベースの再生医療戦略が急務の科学的・臨床的課題となっている。 中でも、ヒト脂肪由来間葉系幹細胞(Human Adipose-derived Stem Cells, hASCs)は、豊富な供給源、高い増殖能と分化能力を持ち...

PDGFRは骨膜内の異なる間葉系細胞および周皮細胞集団を特徴付け、細胞的特徴が重複している

骨再生分野の新展開:PDGFRβによる骨膜メゼンキム系およびペリサイト多サブセットの発見——論文「pdgfr marks distinct mesenchymal and pericyte populations within the periosteum with overlapping cellular features」の解読 1.研究背景および科学的課題 骨膜は骨組織の外層を覆う薄い血管化組織として、長年にわたり骨成長や修復に極めて重要な細胞リザーバーと考えられてきました。近年、骨膜内の間葉系幹/前駆細胞(mesenchymal stem/progenitor cells, MSCs)の多様性とそれらが骨再生に果たす役割に大きな関心が集まっています。多くの研究で、骨膜前駆細胞の表面マ...

CRISPR-dCas9によるMSCs中のTSG-6の活性化は、MSC由来の細胞外小胞の内容物を調節し、ヒト椎間板細胞の炎症反応を軽減する

椎間板変性(Intervertebral Disc Degeneration, IVDD)は、世界中で腰痛の主要な原因の一つであり、患者の生活の質に深刻な影響を及ぼしています。椎間板変性は通常、炎症反応を伴い、細胞外マトリックス(Extracellular Matrix, ECM)の分解と構造の破壊を引き起こします。細胞療法(例えば、間葉系幹細胞、Mesenchymal Stem Cells, MSCs)が椎間板変性の治療法として探求されていますが、変性した椎間板の微小環境は細胞の生存と移植効果に不利な影響を与えます。近年、間葉系幹細胞が分泌するエクソソーム(Extracellular Vesicles, EVs)は、抗炎症作用と組織修復作用を持つことから注目を集めています。しかし、エクソソ...

ダサチニブの間葉系幹細胞への影響の評価

学術的背景 間葉系幹細胞/間質細胞(Mesenchymal Stem/Stromal Cells, MSCs)は、多分化能を持つ幹細胞であり、再生医学や細胞治療に広く利用されています。しかし、MSCsは体外培養中に徐々に老化(senescence)し、増殖および分化能力が低下するため、臨床応用における大きな障害となっています。老化細胞は不可逆的な非分裂細胞であり、その機能が著しく低下し、細胞集団全体の治療効果に影響を及ぼします。近年、senolytic薬剤(例えばDasatinib)を使用することで、老化細胞を選択的に除去し、健康なMSCsの機能を維持・強化できることが発見されました。DasatinibはFDA承認のチロシンキナーゼ阻害剤であり、主に慢性骨髄性白血病の治療に使用されていますが...