去デュビキナーゼRpn11の抑制が非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) を改善する研究 背景紹介 非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) およびそのより深刻な形態である非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) は、世界的な公衆衛生問題として重要で、その発生率の急速な増加が肝硬変や肝細胞癌 (HCC) の主な原因となっています。NAFLDは肝臓の脂肪沈着との関連だけでなく、通常は代謝異常も伴い、例えばインスリン抵抗性、高血糖、高脂血症などが挙げられます。近年、専門家たちはNAFLDを代謝機能障害関連脂肪性肝疾患 (MASLD) と再定義し、その複雑な代謝的特性をさらに強調しています。 現在、NAFLDの主要な病理特性は肝細胞内のトリグリセリドの過剰蓄積であり、このプロセスは多くの転写因...

脂肪組織m6A mRNAメチル化の役割：臓器間プロスタグランジンシグナル軸がインスリン感受性を調節する画期的な発見 研究背景及び動機 近年、褐色脂肪組織（Brown Adipose Tissue, BAT）が人体の代謝調節において持つ潜在的な役割が広く注目されています。BATは、非結合タンパク質1（UCP1）を介した熱産生特性で知られており、寒冷刺激下でのエネルギー消費、体脂肪の減少の特性は、肥満や代謝症候群治療の重要なターゲットとされています。しかし、熱産生機能に加えて、BATは分泌因子を通じて全身代謝に影響を与え、グルコース、脂肪酸、および分枝鎖アミノ酸の利用を調節します。BATの活性化は通常、UCP1の高発現を伴いますが、増え続ける証拠により、UCP1に依存しないメカニズムもまた脂肪組...

はじめに 本報告は、Hui Chenらが最近『Science Translational Medicine』に発表した研究成果を紹介することを目的としています。この研究は、神経性無食欲症(Anorexia Nervosa)における外因性アシル補酵素A結合タンパク質(Acyl-Coenzyme A Binding Protein, ACBP)の応用について探索したものです。 神経性無食欲症は、発症率が高く治療が困難な摂食障害で、主に青少年や若年成人に影響を与えます。症状には食欲低下、体重減少、エネルギー消費の増加が含まれます。現在、この症状が食欲抑制ホルモンであるレプチン(Leptin)の低下や食欲刺激ホルモンであるグレリン(Ghrelin)の上昇と関連していることは知られていますが、これらの...

インスリン受容体の再活性化が初期のLepr欠乏マウスの脳機能を回復させる 背景紹介 肥満は過剰な脂肪蓄積によって引き起こされる慢性疾患で、身体と脳の健康に影響を与えます。インスリン受容体（Leptin receptor, Lepr）の欠如は、肥満の発病メカニズムにおける重要な要因の一つと考えられています。インスリンは多くの神経プロセスと重要な発達段階で重要な役割を果たしています。以前の研究では、幼少期のインスリン欠乏が若年マウスの永続的な発達問題、例えばエネルギー恒常性の不均衡、メラノコルチン系と生殖系の変化、脳質量の減少などを引き起こすことが示されています。人体研究では、肥満は脳萎縮と認知機能障害に関連しているため、幼少期のインスリン欠乏が脳構造と記憶機能に与える長期的な影響を確定する必要...

背景紹介 現代社会において、代謝機能失調関連脂肪肝病（MASLD、以前はNAFLD）は一般的かつ深刻な慢性肝疾患である。しかし、現行の病理メカニズムの理解は不完全で、特に代謝機能失調関連脂肪性肝炎（MASH）や肝線維化への進行、及び実質的な病態生理過程については不明点が多い。肝線維化はMASH患者の死亡および肝の不良イベントの主要な予測因子であり、その発生は主に肝星状細胞（HSC）の活性化によるものである。HSCの活性化を抑制することはMASHの線維化を防止し減少させるために極めて重要である。 Hippoシグナル経路とTEAD1（transcriptional enhanced associate DNA-binding domain transcription factor 1）は、既存の...

短期間の寒冷暴露により褐色脂肪組織で持続的なエピゲノム記憶が誘導される 背景紹介 褐色脂肪組織（Brown Adipose Tissue, BAT）は、哺乳類における主要な非振戦産熱器官であり、寒冷刺激下で化学エネルギーを熱として放散します。BATは高密度のミトコンドリアを持ち、これらのミトコンドリアには脱共役タンパク質1（Uncoupling Protein 1, UCP1）が含まれています。このタンパク質は電子伝達鎖で生じたプロトン勾配を利用し、脂肪酸を放出して熱を生成します。冷暴露、局部的な高熱、またはβ-アドレナリン作動薬によるBATの活性化は、人間の代謝に良い影響を与える可能性があり、蓄積したカロリーを燃やして2型糖尿病、インスリン抵抗性、肥満、心血管疾患に対抗します。 しかし、B...