GLP-1受容体作動薬が糖尿病性末梢神経障害の軸索機能に及ぼす影響 学術的背景 糖尿病性末梢神経障害（Diabetic Peripheral Neuropathy, DPN）は、世界中の2型糖尿病患者の約50％に影響を及ぼす最も一般的な合併症の一つです。DPNの主な症状には、神経性疼痛、しびれがあり、重症化すると筋力低下や萎縮を引き起こす可能性があります。現在、DPNの治療は主に症状の緩和に焦点が当てられていますが、神経損傷の進行を逆転または阻止する効果的な治療法はまだ確立されていません。近年、グルカゴン様ペプチド-1（Glucagon-Like Peptide-1, GLP-1）受容体作動薬（GLP-1RA）は、糖尿病治療における多面的な作用（インスリン分泌促進、グルカゴン放出抑制、体重減...

乳がん細胞におけるエストロゲン受容体α（ERα）プロモーターのメチル化と薬剤耐性の動的変化に関する研究 背景紹介 乳がんは、世界中の女性において最も一般的ながんの一つであり、その約75％がエストロゲン受容体α（ERα、遺伝子記号ESR1）を発現しています。ERαは、乳がんの重要な予後マーカーであるだけでなく、内分泌療法の重要な標的でもあります。一般的に使用される内分泌治療薬には、アロマターゼ阻害剤（Aromatase Inhibitors, AI）、タモキシフェン（Tamoxifen）などの選択的エストロゲン受容体モジュレーター（Selective Estrogen Receptor Modulators, SERMs）、およびフルベストラント（Fulvestrant）などの選択的エストロゲ...

RASAL1とPTEN遺伝子の共同変異ががんの侵襲性を促進するメカニズム研究 学術的背景 がんは世界的に死亡の主要原因の一つであり、その発生と進展にはさまざまな遺伝子とシグナル経路の異常が関与しています。PI3K-AKTシグナル経路はがんにおいて重要な役割を果たしており、その過剰活性化は腫瘍の侵襲性と不良な予後と密接に関連しています。PTEN（ホスファターゼおよびテンシン相同体）はPI3K-AKT経路の主要な負の調節因子であり、その機能喪失はこの経路の過剰活性化を引き起こします。しかし、PTEN以外の遺伝子がPI3K-AKT経路の調節において重要な役割を果たすかどうか、特にPTENと共同で作用する場合については、まだ不明な点が多く残されています。 RASAL1（RASタンパク質活性化様1）は...

TSH/TSHRシグナルは大腸癌においてCD8+ T細胞の枯渇と免疫逃避を促進する 背景紹介 大腸癌（Colorectal Cancer, CRC）は、世界的に見ても発症率と死亡率が高い悪性腫瘍の一つです。免疫チェックポイント阻害療法（Immune Checkpoint Blockade, ICB）は一部の患者において顕著な効果を示していますが、特にマイクロサテライト安定型（Microsatellite Stable, MSS）の大腸癌患者の多くはICB療法に反応しません。腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）におけるCD8+ T細胞の機能枯渇は、腫瘍の免疫逃避や免疫治療耐性の主要な原因の一つです。これまでに、レプチン、ステロイドホルモン、糖質コルチコイドなど...

SIRT5-JIP4 相互作用による RANKL シグナル伝達の調節を通じた破骨細胞生成の促進 研究背景 骨粗鬆症は、骨密度の低下と骨微細構造の破壊を特徴とする一般的な骨疾患であり、骨折リスクの増加を引き起こします。破骨細胞（osteoclasts）は、骨吸収を担う主要な細胞であり、その過剰な活性化は骨粗鬆症などの骨関連疾患の重要な要因です。破骨細胞の分化と機能は、複数のシグナル経路によって調節されており、その中でも RANKL（Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa-B Ligand）シグナル経路が特に重要です。RANKL は RANK 受容体と結合し、下流の TRAF6、NF-κB、MAPK などのシグナル経路を活性化し、破骨細胞の分化と機能...

Sirtuinsの肥満と骨粗鬆症における役割と治療の可能性 学術的背景 肥満と骨粗鬆症（Osteoporosis, OP）は、世界的に深刻化している公衆衛生上の問題です。肥満は、心血管疾患や糖尿病などの代謝性疾患と密接に関連しているだけでなく、骨粗鬆症の発症とも複雑な関係があります。近年、Sirtuins（サイルチュイン）と呼ばれるNAD+依存性のヒストン脱アセチル化酵素が、老化や内分泌代謝の分野で注目を集めています。Sirtuinsは、エネルギー平衡、脂質代謝、骨代謝を調節することで、肥満と骨粗鬆症の発症と進行に重要な役割を果たすと考えられています。しかし、Sirtuins、肥満、骨粗鬆症の三者の関係を包括的に探求した研究はまだありません。したがって、本論文は、Sirtuinsが肥満と骨粗...