ホスファチジルイノシトールはPOU1F1発現を調節することで下垂体腺腫細胞の増殖と浸潤を促進する 背景紹介 下垂体腺腫（Pituitary Adenoma, PA）は頭蓋内で最も一般的な原発性腫瘍の一つで、すべての頭蓋内腫瘍の約15％を占めています。ほとんどの下垂体腺腫は良性腫瘍ですが、約30％の下垂体腺腫は浸潤性を示し、浸潤性下垂体腺腫（Invasive Pituitary Adenoma, IPA）と呼ばれます。浸潤性下垂体腺腫は通常、体積が大きく、浸潤性の成長特性を持つため、薬物療法や放射線療法の効果が低く、患者の死亡率が高くなります。そのため、浸潤性下垂体腺腫の分子メカニズムを探求することは、早期診断と患者の生存率向上にとって重要です。 近年、メタボロミクスとプロテオミクス技術の発展...
SDH欠損が副腎髄質と線維芽細胞モデルで異なる表現を示す 背景紹介 コハク酸脱水素酵素（Succinate Dehydrogenase, SDH）は、ミトコンドリアのクエン酸回路（TCA回路）と電子伝達系における重要な酵素であり、コハク酸をフマル酸に酸化し、電子伝達に関与しています。SDHは4つのサブユニット（SDHA、SDHB、SDHC、SDHD）で構成されており、いずれかのサブユニットの機能欠損はSDH酵素活性の喪失を引き起こし、細胞のエネルギー代謝に影響を与えます。SDHの機能欠損は、特に褐色細胞腫（Pheochromocytoma, PPGL）と傍神経節腫（Paraganglioma, PPGL）を含むさまざまな腫瘍の発症と密接に関連しています。これらの腫瘍は通常、神経堤由来の傍神経...
CYP19A1はエストロゲン合成とミトコンドリア機能の調節を通じて大腸癌の化学療法耐性を制御する 背景紹介 大腸癌（Colorectal Cancer, CRC）は、世界中で癌関連死亡の主要な原因の一つです。早期発見と治療戦略が大きく進展しているにもかかわらず、化学療法耐性は大腸癌の効果的な治療における主要な障害であり、患者の予後不良と高い死亡率を引き起こしています。化学療法耐性の分子メカニズムは複雑で多面的であり、近年、ミトコンドリア機能とホルモンシグナル伝達経路の変化が化学療法耐性において重要な役割を果たしていることが示唆されています。CYP19A1（シトクロムP450ファミリー19サブファミリーAメンバー1）、別名アロマターゼは、エストロゲン生合成における重要な酵素です。CYP19A1...
糖尿病血管化骨再生のための先進的な生体応答型薬物送達システム 背景紹介 糖尿病（Diabetes Mellitus, DM）患者の骨欠損治療は、糖尿病の微小環境が骨再生を著しく阻害するため、大きな課題となっています。高血糖、酸化ストレスの増加、炎症の悪化、免疫バランスの崩壊、および血管系の損傷など、糖尿病の微小環境における複数の異常要因が、骨組織の修復を遅延させ、場合によっては修復不能に陥らせます。近年、内因性の生化学的シグナルに応答できる刺激応答型生体材料が、糖尿病骨欠損の治療手段として注目されています。これらの材料は、微小環境の調節と骨形成能力の向上を組み合わせ、血管新生と骨形成の連携を促進することで、糖尿病骨欠損の治療に新たなアプローチを提供しています。 本論文は、Xiaojun Zh...
インスリンはmTORシグナルを介して視床下部室傍核の肝関連ニューロンを活性化する 学術的背景 グルコースホメオスタシスは生命を維持するための重要な生理的プロセスであり、肝臓はこのプロセスにおいて中心的な役割を果たしています。肝臓はグリコーゲン生成とグルコース放出を調節することで血糖値を維持します。インスリンは肝臓組織に直接作用してグルコース生成を抑制することができますが、近年の研究では、中枢神経系（特に視床下部）がグルコース代謝の調節においても重要な役割を果たしていることが示されています。視床下部室傍核（paraventricular nucleus of the hypothalamus, PVN）は、自律神経と代謝調節を統合する異質性の核であり、特に肝機能に関連する自律神経出力を制御して...
GLP-1受容体作動薬が糖尿病性末梢神経障害の軸索機能に及ぼす影響 学術的背景 糖尿病性末梢神経障害（Diabetic Peripheral Neuropathy, DPN）は、世界中の2型糖尿病患者の約50％に影響を及ぼす最も一般的な合併症の一つです。DPNの主な症状には、神経性疼痛、しびれがあり、重症化すると筋力低下や萎縮を引き起こす可能性があります。現在、DPNの治療は主に症状の緩和に焦点が当てられていますが、神経損傷の進行を逆転または阻止する効果的な治療法はまだ確立されていません。近年、グルカゴン様ペプチド-1（Glucagon-Like Peptide-1, GLP-1）受容体作動薬（GLP-1RA）は、糖尿病治療における多面的な作用（インスリン分泌促進、グルカゴン放出抑制、体重減...