JAK2/mTOR阻害はTh1/Th17細胞の減少にもかかわらず急性GVHD予防に失敗：第2相試験の最終結果 近年、同種異系造血幹細胞移植（AlloHCT）後の急性移植片対宿主病（acute GVHD, aGVHD）予防における全身的免疫抑制療法の役割が注目されています。Th1（ヘルパーT細胞1）およびTh17（ヘルパーT細胞17）はaGVHDの病態において重要な役割を果たすことが示されており、JAK2（Janusキナーゼ2）およびmTOR（哺乳類ラパマイシン標的タンパク質）シグナル経路はこれらのT細胞の分化と機能において重要です。しかし、JAK2阻害がこれらの炎症性経路を調節する可能性があるにもかかわらず、その具体的な効果とメカニズムについては依然として議論が続いています。 注目すべきは、...

血漿フィブリノゲンの全ゲノム解析により、集団間で分化した遺伝的制御因子と肝臓における潜在的役割を解明 学術背景 フィブリノゲン（fibrinogen）は、重要な凝固因子であり急性期反応タンパク質です。通常の生理的条件下では、フィブリノゲンは血液循環中で豊富に存在しますが、急性炎症反応の際には、インターロイキン6（IL-6）およびIL-1によって媒介される転写カスケードによりそのレベルが基準値の3倍に増加します。フィブリノゲン濃度は、血栓性疾患（冠状動脈疾患、心筋梗塞、静脈血栓塞栓症、虚血性脳卒中など）の臨床予測因子として知られています。動物モデルでは、フィブリノゲンと血栓形成の因果関係が証明されていますが、この関係をヒトの遺伝学研究で確認することは困難です。 フィブリノゲンレベルの遺伝率は2...

mRNA-リポイドナノ粒子を用いた輸血可能な血小板の遺伝子工学は、血液銀行の実践と互換性がある 学術的背景 血小板は、止血、炎症、敗血症、がんなど、さまざまな生理的プロセスにおいて重要な役割を果たしています。しかし、その主な止血機能のため、血小板輸血は主に血小板減少症や出血の管理に限定されています。血小板輸血の臨床応用を拡大するために、研究者たちは遺伝子工学技術を用いてドナー血小板に新たな機能や強化された機能を付与することを目指しています。これまでの研究では、mRNAを含むリポイドナノ粒子（mRNA-LNP）を使用することで、非臨床的な結晶溶液中で血小板を遺伝子修飾できることが示されていました。しかし、現在輸血に使用される血小板は、通常、血漿または血小板添加液（PAS）中で保存され、室温また...

VenetoclaxとAzacitidineで治療された未治療AML患者における遺伝的リスク層別化と転帰 学術的背景 急性骨髄性白血病（AML）は、高度に異質性を持つ血液系悪性腫瘍であり、その予後は患者の遺伝的特徴と密接に関連しています。欧州白血病ネットワーク（ELN）が2017年と2022年に発表したAMLリスク層別化システムは、患者の強力な化学療法に対する反応に基づいており、主に若年患者を対象としています。しかし、強力な化学療法が適さない高齢AML患者、特にVenetoclaxとAzacitidineの併用療法を受ける患者において、ELNリスク層別化システムの適用性は不明確です。Venetoclaxは高度に選択的なBCL-2阻害剤であり、Azacitidineとの併用療法は、強力な化学療...

小児再発/難治性急性リンパ芽球性白血病またはリンパ芽細胞性リンパ腫におけるダラツムマブの適用: DELPHINUS研究 学術的背景 急性リンパ芽球性白血病（ALL）およびリンパ芽球性リンパ腫（LL）は、小児において最も一般的な悪性腫瘍の一つです。初発ALLおよびLL患者の多くは治癒可能ですが、10％から25％の患者が初回治療後に再発または難治性となり、特にT細胞型ALL/LL患者では予後が不良とされています。再発/難治性のALL/LLの治療選択肢は限られており、既存の治療法では効果が不十分で、毒性も高い場合があります。 近年、B細胞型ALLに対する免疫療法（例: ブリナツモマブ、イノツズマブ・オゾガマイシン、CAR-T細胞療法）が大きな進展を遂げましたが、T細胞型ALL/LLについては、標準...

経口ニンテダニブとプラセボの遺伝性出血性毛細血管拡張症における鼻出血への影響：EPICURE多施設ランダム化二重盲検試験 学術的背景 遺伝性出血性毛細血管拡張症（Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia, HHT）は、血管奇形、特に毛細血管拡張を主な特徴とするまれな遺伝性疾患です。鼻出血（epistaxis）はHHT患者において最も一般的な症状であり、90%以上の患者に影響を与えます。鼻出血は患者の生活の質を著しく低下させるだけでなく、鉄欠乏性貧血を引き起こし、生命を脅かすこともあります。現在、HHTの治療法には局所保湿療法、トラネキサム酸、および焼灼療法が含まれますが、これらの方法は中長期的に鼻出血を有意に減少させる効果は示されていません。さらに、焼灼療法...