癌患者における出血リスクの発生率、危険因子、および予後への影響：ウィーンがん、血栓、出血研究基盤の前向きコホート研究レビュー 学術的背景と研究目的 がん患者には血栓および止血機能の異常（hemostatic dysregulation）が頻発しますが、関連研究では主にがん関連静脈血栓塞栓症（cancer-associated venous thromboembolism, VTE）に焦点が当てられ、出血事象に関するデータは比較的少ないです。出血事象は致命的なリスクを伴う可能性があるため、リスク因子や臨床パターンの詳細な理解は臨床判断に重要です。また、VTEの予防と治療の重要な手段として抗凝固療法が挙げられますが、これもがん患者の出血リスクを高めるため、血栓と出血リスクを総合的に評価することが...

変異型カルレティキュリンを標的とするモノクローナル抗体INCA033989の研究進展に関する報告書 背景: 変異型カルレティキュリン駆動の骨髄増殖性腫瘍 骨髄増殖性腫瘍（Myeloproliferative neoplasms, 以下MPN）は、多分化能造血幹細胞（Hematopoietic stem cells, HSCs）における体細胞変異によって引き起こされる血液の悪性疾患です。その主な変異はJAK2、CALR（カルレティキュリン）、およびMPL遺伝子に見られ、MPNには真性赤血球増加症（Polycythemia Vera, PV）、原発性骨髄線維症（Myelofibrosis, MF）、および本態性血小板血症（Essential Thrombocythemia, ET）が含まれます。...

小児急性リンパ芽球性白血病における抗代謝物用量強度と有害転帰に関する研究報告 背景と研究課題 急性リンパ芽球性白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）は、小児で最も一般的な白血病の型です。現在の治療方法には、リスクに基づく導入療法、反応に応じた導入後治療、そして毎日経口投与される6-メルカプトプリン（6-Mercaptopurine, 6-MP）と週1回経口投与されるメトトレキサート（Methotrexate, MTX）を中心とした維持療法が含まれます。過去の研究では、抗代謝物の適切な系統的暴露が持続的な寛解に必要不可欠であることが示されています。しかし、薬物暴露を確保しつつ再発リスクを低減させる目的で行われる抗代謝物の用量調整戦略が、他の治療関連の有害事...

HLH-2004に基づく家族性血球貪食性リンパ組織球増殖症（FHL）の診断ガイドライン再考：診断基準の更新と多経路診断アプローチの構築 はじめに 家族性血球貪食性リンパ組織球増殖症（Familial Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, FHL）は、マクロファージやリンパ球が組織に異常に蓄積する重度の過炎症疾患であり、通常、発熱、脾腫、血球減少、高トリグリセリド血症、低フィブリノーゲン血症、高フェリチン血症を特徴とします。その病因は、FHL2-5関連遺伝子の劣性変異によるリンパ球の細胞毒性機能不全に由来します。治療が遅れると、中枢神経系の障害や死のリスクが高まるため、FHLの早期診断が極めて重要です。 現在、FHLの診断は主にHLH-2004試験で定義された...

VWF、FVIII、およびFIXの構造的適応性とその機能的調整に関するレビュー 背景と研究の動機 血液凝固因子は、血液の動的平衡を維持するために重要な成分であり、その中でもvon Willebrand因子（VWF）は止血において中心的な役割を果たします。その主な機能は、凝固因子VIII（Factor VIII, FVIII）のシャペロンタンパク質として働くことと、血栓形成中に血小板を募集することにあります。しかし、VWFが複数のリガンドと相互作用する方法やタイミングには独自の調節メカニズムがあり、この多様性が学術界に強い興味を引き起こしています。 VWFは、その非常に巨大で複雑な分子構造により、炎症反応、血管新生、および癌の転移など、さまざまな分野で機能を発揮します。しかし、VWFの最大の学...

JAK2/mTOR阻害はTh1/Th17細胞の減少にもかかわらず急性GVHD予防に失敗：第2相試験の最終結果 近年、同種異系造血幹細胞移植（AlloHCT）後の急性移植片対宿主病（acute GVHD, aGVHD）予防における全身的免疫抑制療法の役割が注目されています。Th1（ヘルパーT細胞1）およびTh17（ヘルパーT細胞17）はaGVHDの病態において重要な役割を果たすことが示されており、JAK2（Janusキナーゼ2）およびmTOR（哺乳類ラパマイシン標的タンパク質）シグナル経路はこれらのT細胞の分化と機能において重要です。しかし、JAK2阻害がこれらの炎症性経路を調節する可能性があるにもかかわらず、その具体的な効果とメカニズムについては依然として議論が続いています。 注目すべきは、...