経口ニンテダニブとプラセボの遺伝性出血性毛細血管拡張症における鼻出血への影響：EPICURE多施設ランダム化二重盲検試験 学術的背景 遺伝性出血性毛細血管拡張症（Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia, HHT）は、血管奇形、特に毛細血管拡張を主な特徴とするまれな遺伝性疾患です。鼻出血（epistaxis）はHHT患者において最も一般的な症状であり、90%以上の患者に影響を与えます。鼻出血は患者の生活の質を著しく低下させるだけでなく、鉄欠乏性貧血を引き起こし、生命を脅かすこともあります。現在、HHTの治療法には局所保湿療法、トラネキサム酸、および焼灼療法が含まれますが、これらの方法は中長期的に鼻出血を有意に減少させる効果は示されていません。さらに、焼灼療法...
遺伝性出血性毛細血管拡張症（Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia, HHT） は、遺伝子変異によって引き起こされる疾患で、主に動静脈奇形（Arteriovenous Malformations, AVMs）、つまり動脈と静脈の間の異常な高流量接続を特徴とします。HHTの発症メカニズムは、Activin Receptor-Like Kinase 1 (ACVRL1) およびEndoglin (ENG) 遺伝子の機能喪失に関連しており、これらの遺伝子はそれぞれ骨形成タンパク質（Bone Morphogenetic Proteins, BMPs）9および10の受容体および共受容体として機能します。AVMsは、反復性の出血や貧血を引き起こすだけでなく、局所的な組...
論文の概要 急性骨髄性白血病（AML）は成人において最も一般的な白血病の一種です。標準的な化学療法を受けた後、ほとんどのAML患者は完全寛解に至りますが、難治性および再発性の疾患は依然として大きな問題です。過去10年間で、免疫療法はがん治療において広く応用されており、特にキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法は、血液悪性腫瘍、特にB細胞悪性腫瘍の治療において顕著な成功を収めています。しかし、CAR-T細胞療法はAMLにおいてその効果が限定的であり、その主な制限要因の一つがCAR-T細胞の「枯渇（exhaustion）」です。CAR-T細胞の枯渇は、その効果を維持し、持続的な臨床効果を達成するための核心的な課題となっています。 T細胞は体内で保護的な役割を果たし、認識した抗原を排除する役割を...
学術的背景 急性骨髄性白血病（AML）は悪性血液疾患であり、その治療の中心は誘導化学療法で、通常はシタラビン（cytarabine）とアントラサイクリン系薬剤（ダウノルビシン、daunorubicinなど）の組み合わせが用いられます。この治療法は1980年代から使用されていますが、ダウノルビシンの最適な投与量や、単回誘導と二回誘導の効果については未だに完全には解決されていません。ダウノルビシンの初期投与量は45 mg/m²でしたが、その後の研究で90 mg/m²の投与量が反応率と生存率を大幅に向上させることが示されました。しかし、60 mg/m²の投与量は数十年にわたって臨床で広く使用されており、60 mg/m²と90 mg/m²の効果を比較することが次の論点となりました。また、初回誘導後に...
学術的背景 急性白血病（Acute Leukemia）は、造血細胞の遺伝子変異によって引き起こされる悪性血液疾患であり、造血過程における分化阻害と細胞増殖の制御不能が特徴です。特に、KMT2A遺伝子の再構成（KMT2A-rearranged, KMT2Ar）は、小児および成人の急性白血病において最大10%の頻度で発生し、特定の乳幼児および小児の急性白血病においてより高い発生率を示します。KMT2Ar白血病は、薬剤耐性と不良な予後と関連しており、特に複数回の治療を受けた患者の寛解率は極めて低いです。現在、KMT2Ar白血病に対する標的治療は承認されておらず、患者は主に従来の化学療法やVenetoclax併用療法に依存していますが、その効果は限定的です。 Meninタンパク質は、KMT2Ar白血...
Revumenib が KMT2A 再構成白血病の治療風景を変える 学術的背景 白血病は、造血系の異常によって引き起こされる悪性疾患であり、その中でも KMT2A 再構成（KMT2A-rearranged, KMT2A-r）白血病は、特に小児および成人の急性骨髄性白血病（AML）において比較的高い割合を占める。KMT2A 遺伝子（lysine methyltransferase 2A gene）の再構成は、100 以上の異なる遺伝子との融合を引き起こし、発癌性の KMT2A 融合タンパク質を生成する。これらの融合タンパク質は、クロマチン複合体をリクルートすることにより、HOX や MEIS1 などの幹細胞関連遺伝子の発現を維持し、白血病の発生と進行を促進する。 Menin は、KMT2A と...