CM313単剤療法による再発/難治性多発性骨髄腫または辺縁帯リンパ腫患者に対する多施設共同第I相用量漸増・拡張試験 学術的背景 多発性骨髄腫（Multiple Myeloma, MM）は、血液系悪性腫瘍の約10分の1を占める一般的な疾患です。免疫調節薬（IMiDs）やプロテアソーム阻害剤（PIs）の使用により患者の生存期間は大幅に延長されていますが、再発はほぼ避けられません。IMiDsやPIsに反応しない患者の予後は不良であり、新しいターゲット治療薬の開発が急務です。CD38は、血液系悪性腫瘍で高発現するII型膜貫通型糖タンパク質であり、正常組織では低発現しているため、CD38を標的とする抗体は再発/難治性多発性骨髄腫（RRMM）の新しい治療選択肢となります。現在、ダラツムマブ（Daratu...

急性骨髄性白血病（AML）のヒト化スキャフォールドにおける強固な移植研究 背景紹介 急性骨髄性白血病（AML）は悪性血液疾患であり、その治療と研究は常に大きな課題に直面しています。患者由来の異種移植モデル（PDX）はAML研究の重要なツールですが、既存のPDXモデルは複雑性が高く、操作が煩雑であるため、その広範な応用が制限されています。これらの問題を解決するため、研究者たちはヒト化微小環境（humanized niche）を移植することでPDXモデルを改良しようと試みています。しかし、既存の方法は通常、複雑な操作ステップと特定の生体材料を必要とするため、広く採用されることが難しい状況です。 本研究は、操作プロセスを簡素化し、生体材料の選択と移植方法を最適化することで、より簡便で強固なAML ...

WWP1はTXNIPを介して急性骨髄性白血病細胞の酸化還元状態を調節する 背景紹介 急性骨髄性白血病（AML）は、未成熟な白血病細胞（白血病芽球）が骨髄内で異常に増殖する悪性血液疾患です。近年、AMLの治療は一定の進展を遂げていますが、特に再発または難治性の患者における長期生存率は依然として低いままです。そのため、新しい治療ターゲットとメカニズムの探索は、現在のAML研究における重要な方向性の一つです。 酸化還元恒常性（redox homeostasis）は、細胞代謝と生存において重要な役割を果たします。活性酸素種（ROS）の蓄積はDNA損傷や細胞死を引き起こしますが、抗酸化システム（グルタチオンやチオレドキシンシステムなど）はROSを除去することで細胞の正常な機能を維持します。チオレドキシ...

TRIB3がUSP10を介した脱ユビキチン化によりSSRP1を安定化し、多発性骨髄腫の進行を促進する 学術的背景 多発性骨髄腫（Multiple Myeloma, MM）は、世界で2番目に多い血液系の悪性腫瘍であり、その進行が急速で治療に対する耐性を持ち、再発しやすい特徴があります。現在の多剤併用療法は患者の生存率を大幅に改善していますが、耐性と再発は依然として治療上の大きな課題です。そのため、MMの発症、進行、および耐性メカニズムを詳細に理解し、新しい治療ターゲットを見つけることが臨床的に重要です。 近年、偽キナーゼ（pseudokinase）は、触媒活性を持たないが調節機能を持つタンパク質として、がん研究の焦点となっています。TRIB3（Tribble homolog 3）は重要な偽キナ...

生体の老化が進むにつれて、免疫システムの機能は徐々に低下し、先天性免疫細胞（例えば好中球）の増加と適応免疫細胞（例えばB細胞）の減少が顕著になります。このような免疫システムの不均衡は骨髄性白血病や免疫不全を含む様々な疾患の発生と密接に関連しています。すべての生物は老化のプロセスを経験しますが、個体間で老化の速度に大きな差があることが知られています。この差のメカニズムは不明な点が多く、特に免疫細胞再生に関係する幹細胞（例えば造血幹細胞、HSC）が老化プロセスでどのように機能するかは解明されていません。このような個体間の老化差異のメカニズムを解明することは、老化関連の生理的衰退を引き起こす要因を明らかにし、老化を遅らせる新しい治療戦略の開発にとって重要です。 造血幹細胞（HSC）は組織の恒常性を...

心臓手術における凝固因子濃縮物と輸血の使用：遺伝性および後天性出血障害患者を対象とした後ろ向きコホート研究 学術的背景 心臓手術は高リスク手術の一つであり、特に出血障害を有する患者においては、周術期出血や同種輸血のリスクが顕著に増加します。出血障害は遺伝性と後天性に分類され、遺伝性出血障害には血友病やフォン・ヴィレブランド病（von Willebrand disease, VWD）が含まれ、後天性出血障害は肝臓疾患や抗リン脂質抗体症候群などに関連することが多いです。近年、凝固因子濃縮物（coagulation factor concentrates, CFCs）の使用が増加しており、これらの薬剤は出血リスク、血栓塞栓症、医療コストの削減に重要な役割を果たす可能性があります。しかし、心臓手術患...