PD-L1発現の上昇を通じた免疫療法の強化——抗PD-L1とmTOR阻害剤の併用 背景紹介 近年、免疫チェックポイント阻害剤（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）はがん治療において顕著な進展を遂げ、特に尿路上皮癌（Urothelial Cancer, UC）の治療において重要な役割を果たしています。PD-1/PD-L1阻害剤は、PD-1とPD-L1の結合を阻害することでT細胞の抗腫瘍活性を回復させ、一部の患者の生存期間を大幅に改善しました。しかし、これらの薬剤は一部の患者において持続的な効果を示すものの、全体の反応率は依然として低く、20-23%の患者しか恩恵を受けていません。そのため、免疫療法の効果をどのように高めるかが現在の研究の焦点となっています。 m...

多癌種検出のための多重液滴デジタルPCRメチル化検出法 背景紹介 がんは世界的に死亡の主要な原因の一つであり、2020年には約1000万人の死亡が報告されました。多くのがんは早期発見と治療によって治癒可能ですが、多くの患者が依然として進行した段階で診断されており、治療効果が低くなっています。現在、ほとんどの西洋諸国では、大腸がん、乳がん、子宮頸がんに対してのみスクリーニングプログラムが実施されており、他のがん種には効果的な早期検出手段が不足しています。そのため、複数のがん種を同時に検出できる早期診断ツールの開発が重要です。 DNAメチル化（DNA methylation）は、がんの初期段階で変化するバイオマーカーであり、高い安定性と一貫性を持っています。変異とは異なり、メチル化パターンはがん...

乳がん細胞におけるエストロゲン受容体α（ERα）プロモーターのメチル化と薬剤耐性の動的変化に関する研究 背景紹介 乳がんは、世界中の女性において最も一般的ながんの一つであり、その約75％がエストロゲン受容体α（ERα、遺伝子記号ESR1）を発現しています。ERαは、乳がんの重要な予後マーカーであるだけでなく、内分泌療法の重要な標的でもあります。一般的に使用される内分泌治療薬には、アロマターゼ阻害剤（Aromatase Inhibitors, AI）、タモキシフェン（Tamoxifen）などの選択的エストロゲン受容体モジュレーター（Selective Estrogen Receptor Modulators, SERMs）、およびフルベストラント（Fulvestrant）などの選択的エストロゲ...

IDH変異膠芽腫の免疫原性と治療の課題 背景紹介 膠芽腫は中枢神経系に発生する一般的な腫瘍であり、その治療と予後は分子特性によって大きく異なります。近年、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（IDH）変異が膠芽腫の診断と予後において重要な意義を持つことが明らかになってきました。IDH変異膠芽腫は一般的に予後が良好ですが、免疫原性が低く、免疫チェックポイント阻害剤（ICB）に対する反応が弱いことが知られています。特に、原発性ミスマッチ修復欠損IDH変異星細胞腫（PMMRDIA）の出現により、この治療課題はさらに深刻化しています。PMMRDIAは標準治療薬であるテモゾロミド（TMZ）に対して固有の耐性を示すだけでなく、ICBに対しても抵抗性を示します。そのため、IDH変異が膠芽腫の免疫原性にどのように影...

SRSF10が肝細胞癌免疫治療における役割 学術的背景 肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）は、世界的に見て発症率が6番目に高く、死亡率は3番目に位置するがんです。手術切除がHCCの主要な治療法ですが、術後の高い再発率が患者の予後に深刻な影響を与えています。近年、免疫療法はさまざまながん種で顕著な効果を示しており、特にメラノーマや肺がんでは画期的な進展を遂げています。しかし、HCC患者における免疫チェックポイント阻害療法（PD-1/PD-L1抗体など）の反応率は30%未満であり、全体的な生存率も顕著な改善が見られていません。この限界は、主に腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）の異質性と免疫抑制特性に起因しています。 腫瘍微小...