IsorhamnetinはFosL1を標的としてAkt/mTOR経路を活性化し、6-OHDA誘発SH-SY5Y細胞損傷を改善する 学術的背景 パーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）は、黒質緻密部（Substantia Nigra Pars Compacta, SNpc）のドーパミン作動性ニューロンの喪失を主な特徴とする慢性神経変性疾患です。このニューロンの喪失は、ミトコンドリア機能障害と酸化ストレスと密接に関連しています。6-ヒドロキシドーパミン（6-hydroxydopamine, 6-OHDA）はドーパミンの代謝産物であり、活性酸素（Reactive Oxygen Species, ROS）の蓄積を誘導し、ドーパミン作動性ニューロンの損傷を引き起こします。したが...

血小板活性化因子の癌免疫療法における潜在的な役割 背景紹介 癌免疫療法は近年、癌治療分野における重要な進展ですが、その効果は依然として腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）における免疫抑制メカニズムによって制限されています。腫瘍微小環境は、骨髄由来抑制細胞（Myeloid-Derived Suppressor Cells, MDSCs）の分化と増殖を支持することで、免疫反応を抑制し、腫瘍の成長を促進します。MDSCsは、多形核MDSCs（PMN-MDSCs）と単球性MDSCs（M-MDSCs）を含む異質性の細胞集団であり、腫瘍微小環境においてさまざまなサイトカインや成長因子を分泌することで、免疫抑制性環境を形成し、腫瘍が免疫系からの攻撃を回避するのを助けます。...

卵巣癌細胞株における患者由来無細胞腹水が主要なシグナル経路の活性化を通じて薬物反応に影響を与える 背景紹介 卵巣癌は婦人科悪性腫瘍の中で最も死亡率が高い疾患の一つであり、特に進行期上皮性卵巣癌（EOC）患者の5年生存率はわずか30%です。手術と化学療法（カルボプラチンやパクリタキセルなど）が標準治療ですが、多くの患者は最終的に化学療法耐性を発症し、治療が失敗に終わります。悪性腹水は進行期卵巣癌患者によく見られる合併症であり、腫瘍細胞に独特の微小環境を提供するだけでなく、その中のシグナル分子を通じて化学療法耐性を誘導する可能性があります。しかし、腹水が卵巣癌細胞の薬物反応にどのように影響を与えるか、その具体的なメカニズムは完全には解明されていません。したがって、腹水が細胞内シグナル経路を活性化...

APOBEC3Cを介したNF-κB活性化が透明細胞腎細胞癌の進行を促進 学術的背景 透明細胞腎細胞癌（Clear Cell Renal Cell Carcinoma, CCRCC）は腎癌の中で最も一般的なサブタイプであり、全ての腎癌症例の約75％を占めています。免疫療法がCCRCCの治療において一定の可能性を示しているものの、転移性CCRCCの治療は依然として大きな課題です。そのため、CCRCCの進行における分子メカニズムを深く理解することは、新しい治療戦略の開発にとって極めて重要です。核因子κB（NF-κB）シグナル経路は、特に炎症や免疫応答において、多くの癌で重要な役割を果たしています。しかし、NF-κBがCCRCCにおいて具体的にどのように作用するかはまだ完全には解明されていません。さ...

WWP1はTXNIPを介して急性骨髄性白血病細胞の酸化還元状態を調節する 背景紹介 急性骨髄性白血病（AML）は、未成熟な白血病細胞（白血病芽球）が骨髄内で異常に増殖する悪性血液疾患です。近年、AMLの治療は一定の進展を遂げていますが、特に再発または難治性の患者における長期生存率は依然として低いままです。そのため、新しい治療ターゲットとメカニズムの探索は、現在のAML研究における重要な方向性の一つです。 酸化還元恒常性（redox homeostasis）は、細胞代謝と生存において重要な役割を果たします。活性酸素種（ROS）の蓄積はDNA損傷や細胞死を引き起こしますが、抗酸化システム（グルタチオンやチオレドキシンシステムなど）はROSを除去することで細胞の正常な機能を維持します。チオレドキシ...