変異型カルレティキュリンを標的とするモノクローナル抗体INCA033989の研究進展に関する報告書 背景: 変異型カルレティキュリン駆動の骨髄増殖性腫瘍 骨髄増殖性腫瘍（Myeloproliferative neoplasms, 以下MPN）は、多分化能造血幹細胞（Hematopoietic stem cells, HSCs）における体細胞変異によって引き起こされる血液の悪性疾患です。その主な変異はJAK2、CALR（カルレティキュリン）、およびMPL遺伝子に見られ、MPNには真性赤血球増加症（Polycythemia Vera, PV）、原発性骨髄線維症（Myelofibrosis, MF）、および本態性血小板血症（Essential Thrombocythemia, ET）が含まれます。...

HLH-2004に基づく家族性血球貪食性リンパ組織球増殖症（FHL）の診断ガイドライン再考：診断基準の更新と多経路診断アプローチの構築 はじめに 家族性血球貪食性リンパ組織球増殖症（Familial Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, FHL）は、マクロファージやリンパ球が組織に異常に蓄積する重度の過炎症疾患であり、通常、発熱、脾腫、血球減少、高トリグリセリド血症、低フィブリノーゲン血症、高フェリチン血症を特徴とします。その病因は、FHL2-5関連遺伝子の劣性変異によるリンパ球の細胞毒性機能不全に由来します。治療が遅れると、中枢神経系の障害や死のリスクが高まるため、FHLの早期診断が極めて重要です。 現在、FHLの診断は主にHLH-2004試験で定義された...

VWF、FVIII、およびFIXの構造的適応性とその機能的調整に関するレビュー 背景と研究の動機 血液凝固因子は、血液の動的平衡を維持するために重要な成分であり、その中でもvon Willebrand因子（VWF）は止血において中心的な役割を果たします。その主な機能は、凝固因子VIII（Factor VIII, FVIII）のシャペロンタンパク質として働くことと、血栓形成中に血小板を募集することにあります。しかし、VWFが複数のリガンドと相互作用する方法やタイミングには独自の調節メカニズムがあり、この多様性が学術界に強い興味を引き起こしています。 VWFは、その非常に巨大で複雑な分子構造により、炎症反応、血管新生、および癌の転移など、さまざまな分野で機能を発揮します。しかし、VWFの最大の学...

JAK2/mTOR阻害はTh1/Th17細胞の減少にもかかわらず急性GVHD予防に失敗：第2相試験の最終結果 近年、同種異系造血幹細胞移植（AlloHCT）後の急性移植片対宿主病（acute GVHD, aGVHD）予防における全身的免疫抑制療法の役割が注目されています。Th1（ヘルパーT細胞1）およびTh17（ヘルパーT細胞17）はaGVHDの病態において重要な役割を果たすことが示されており、JAK2（Janusキナーゼ2）およびmTOR（哺乳類ラパマイシン標的タンパク質）シグナル経路はこれらのT細胞の分化と機能において重要です。しかし、JAK2阻害がこれらの炎症性経路を調節する可能性があるにもかかわらず、その具体的な効果とメカニズムについては依然として議論が続いています。 注目すべきは、...

血漿フィブリノゲンの全ゲノム解析により、集団間で分化した遺伝的制御因子と肝臓における潜在的役割を解明 学術背景 フィブリノゲン（fibrinogen）は、重要な凝固因子であり急性期反応タンパク質です。通常の生理的条件下では、フィブリノゲンは血液循環中で豊富に存在しますが、急性炎症反応の際には、インターロイキン6（IL-6）およびIL-1によって媒介される転写カスケードによりそのレベルが基準値の3倍に増加します。フィブリノゲン濃度は、血栓性疾患（冠状動脈疾患、心筋梗塞、静脈血栓塞栓症、虚血性脳卒中など）の臨床予測因子として知られています。動物モデルでは、フィブリノゲンと血栓形成の因果関係が証明されていますが、この関係をヒトの遺伝学研究で確認することは困難です。 フィブリノゲンレベルの遺伝率は2...