mRNA-リポイドナノ粒子を用いた輸血可能な血小板の遺伝子工学は、血液銀行の実践と互換性がある 学術的背景 血小板は、止血、炎症、敗血症、がんなど、さまざまな生理的プロセスにおいて重要な役割を果たしています。しかし、その主な止血機能のため、血小板輸血は主に血小板減少症や出血の管理に限定されています。血小板輸血の臨床応用を拡大するために、研究者たちは遺伝子工学技術を用いてドナー血小板に新たな機能や強化された機能を付与することを目指しています。これまでの研究では、mRNAを含むリポイドナノ粒子（mRNA-LNP）を使用することで、非臨床的な結晶溶液中で血小板を遺伝子修飾できることが示されていました。しかし、現在輸血に使用される血小板は、通常、血漿または血小板添加液（PAS）中で保存され、室温また...

小児再発/難治性急性リンパ芽球性白血病またはリンパ芽細胞性リンパ腫におけるダラツムマブの適用: DELPHINUS研究 学術的背景 急性リンパ芽球性白血病（ALL）およびリンパ芽球性リンパ腫（LL）は、小児において最も一般的な悪性腫瘍の一つです。初発ALLおよびLL患者の多くは治癒可能ですが、10％から25％の患者が初回治療後に再発または難治性となり、特にT細胞型ALL/LL患者では予後が不良とされています。再発/難治性のALL/LLの治療選択肢は限られており、既存の治療法では効果が不十分で、毒性も高い場合があります。 近年、B細胞型ALLに対する免疫療法（例: ブリナツモマブ、イノツズマブ・オゾガマイシン、CAR-T細胞療法）が大きな進展を遂げましたが、T細胞型ALL/LLについては、標準...

Neuropilin-1 (Nrp1) は、多機能性の膜貫通型タンパク質であり、さまざまな細胞表面に豊富に発現し、血管内皮成長因子 (VEGF) や Semaphorin 3 (Sema3) などのリガンドと結合することができます。Nrp1 は、血管新生や血管透過性の調節において重要な役割を果たしており、特に VEGF シグナル経路において、Nrp1 は VEGF 受容体 2 (VEGFR2) の共受容体として機能し、VEGFR2 の活性化およびその下流のシグナル伝達を調節します。しかし、Nrp1 が VEGF を介した血管透過性の調節においてどのような役割を果たすかについては、依然として議論の余地があります。一部の研究では、Nrp1 が VEGF を介した血管透過性を正に調節する役割を果た...

遺伝性出血性毛細血管拡張症（Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia, HHT） は、遺伝子変異によって引き起こされる疾患で、主に動静脈奇形（Arteriovenous Malformations, AVMs）、つまり動脈と静脈の間の異常な高流量接続を特徴とします。HHTの発症メカニズムは、Activin Receptor-Like Kinase 1 (ACVRL1) およびEndoglin (ENG) 遺伝子の機能喪失に関連しており、これらの遺伝子はそれぞれ骨形成タンパク質（Bone Morphogenetic Proteins, BMPs）9および10の受容体および共受容体として機能します。AVMsは、反復性の出血や貧血を引き起こすだけでなく、局所的な組...

学術的背景 結膜黒色腫（Conjunctival Melanoma, COM）は、まれではあるが潜在的に致命的な眼のがんであり、特に転移が起こると治療選択肢が非常に限られています。現在、原発性結膜黒色腫の治療手段は比較的有効ですが、転移が起こると患者の生存率は著しく低下し、大多数の患者の生存期間は10年未満です。そのため、結膜黒色腫がどのように原発部位から拡散して転移を形成するかを深く理解することは、新しい治療戦略を開発する上で極めて重要です。 これまでの研究では、原発性結膜黒色腫が血管内皮増殖因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF）を発現し、腫瘍促進型のM2型マクロファージをリクルートする可能性が示されています。しかし、適切なモデルが不足して...