ネットワーク理論に基づく膠芽腫のトポロジーの解読

グリオーマのトポロジー景観の解読:ネットワーク理論フレームワークに基づく研究 グリオーマ幹細胞(Glioma Stem Cells, GSCs)は、グリオーマの再発と治療抵抗性の主要な要因とされ、新しい治療法の重要な研究対象となっています。しかし、グリオーマ幹細胞がグリオーマ階層内で果たす役割についての理解が限定的であり、この理解の不足が研究成果の臨床応用を妨げています。この問題を解決するために、Yaoらの研究チームは実験データと内生性ネットワーク理論(Endogenous Network Theory, ENT)を統合し、グリオーマのエネルギー景観を記述するためのコア内生性ネットワークモデルを構築しました。本研究は、グリオーマの生物学的複雑性を明らかにし、治療戦略に新たな理論的視点を提供し...

プロラクチン放出ペプチドのGタンパク質共役受容体による認識とシグナル伝達の分子メカニズム

プロラクチン放出ペプチドのGタンパク質共役受容体による認識とシグナル伝達の分子メカニズム

PRRPとPRRPRの分子認識およびシグナル伝達メカニズムの解析 研究背景 神経ペプチドは神経系において最も豊富なシグナル分子であり、100種類以上が同定されており、代謝、痛覚、繁殖などの生理過程で重要な役割を果たしています。その中でもRF-アミドペプチドは、C末端にアルギニン-フェニルアラニン-NH₂(RF-アミド)モチーフを持つことで特徴付けられ、プロラクチン放出ペプチド(PRRP)、ニューロペプチドFF(NPFF)、キスペプチン(Kisspeptin)などが含まれます。RF-アミド神経ペプチドは特定のGタンパク質共役受容体(GPCR)と結合することで広範な生理機能を調節します。しかし、PRRPおよびその受容体PRRPRはストレス、食欲、痛み、心血管機能の調節に重要な役割を果たしているに...

シナプス後lncrna Sera/PKM2経路がmPFCにおける神経アンサンブルの再構築を通じて社会的競争からランクへの移行を調整する

社会的な動物において、個体間の競争と地位の確立は、資源分配、集団の安定性、エネルギーの節約において重要な役割を果たします。しかし、前部帯状皮質(medial prefrontal cortex, mPFC)が社会的な競争行動と社会的な地位の調整に関与していることは分かっていても、その具体的な分子調節メカニズムは完全には明らかにされていません。本研究では、競争行動と社会的地位の変化の過程における長鎖ノンコーディングRNA(lncRNA)SERAと、それがPKM2を通じて大脳の興奮性ニューロンに与える影響について調査しました。 この研究は、華中科技大学同済医学院病理生理学科、ボストン大学生物学科、シンシナティ小児病院など複数の研究機関によって共同で行われ、2024年に『Cell Discover...

新たに発見されたNUMB機能喪失変異が引き起こす高尿酸血症と痛風のメカニズムに関する研究

NUMB遺伝子変異と痛風発症メカニズムの新たな探求 背景 痛風は世界で最も一般的な炎症性関節疾患の一つで、その主な原因は血中尿酸(uric acid)濃度の持続的な上昇、つまり高尿酸血症(hyperuricemia)です。高尿酸血症は尿酸塩結晶の沈着を引き起こし、関節やその他の組織に炎症を誘発します。痛風の発症は遺伝的および環境的要因と密接に関連していますが、その正確な分子メカニズムは完全には解明されていません。尿酸の代謝バランスは、主に肝臓による生成と腎臓および腸管による排泄によって維持されています。このうち、尿酸の約70%が腎臓を介して排泄されます。しかし、尿酸排泄異常の分子メカニズムについては多くの未解明点が残されています。 最近、青島大学附属病院とスウェーデン・カロリンスカ研究所の研...

化学療法誘導適応信号回路の標的化が膵臓癌の治療脆弱性を明らかにする

化学療法誘導の適応シグナル回路を標的とした膵臓癌治療の応用可能性 背景紹介 膵管腺癌(PDAC)は極めて侵襲性が高く、致死率の高い癌であり、患者の5年生存率は非常に低いです。80%以上の患者が診断時には手術不能な進行期にあり、現在の治療法(化学療法、免疫療法、KRAS標的療法など)の効果は限られています。近年、多数の試みが行われましたが、多くの進行PDAC患者の治療選択肢は依然として毒性が高い化学療法(ジェムシタビンやFOLFIRINOXなど)に限定されており、これらの治療法は適応耐性を引き起こし、治療効果をさらに制限しています。 PDACの耐性は、その特徴的な間質微小環境(TME)と密接に関係しており、この環境では活性化された線維芽細胞が高い間質圧を生み出し、薬物が癌細胞に到達するのを抑制...

細菌毒素が非標準的な移行胞吐作用を誘導して急性炎症を悪化させる

細菌毒素が非古典的なミグラサイトーシスを誘導し急性炎症を悪化させる研究報告 背景と研究目的 近年、新しい膜構造として発見されたミグラソーム(migrasome)は、細胞移動およびさまざまな生物学的機能において、その役割が科学界で注目を集めています。ミグラソームは、細胞が移動する過程で細胞収縮繊維上に形成され、放出されることで、細胞間のシグナル伝達、ミトコンドリアの質管理、器官の形成などにおいて重要な役割を果たすと考えられています。そして、ミグラソームの形成と放出のプロセスは「ミグラサイトーシス(migracytosis)」と呼ばれ、このプロセスは多くのタンパク質や酵素によって調節されます。 しかしながら、ミグラサイトーシスのトリガーは通常、細胞の移動に依存します。浙江大学、浙江省の多オミクス...