脂肪滴蓄積がCCL20/CCR6軸を介してヒト肝細胞がんにおけるマクロファージの生存とTreg細胞の動員を媒介する 背景紹介 マクロファージは腫瘍微小環境（tumor microenvironment, TME）の主要な構成要素であり、腫瘍の全過程を調節しています。TMEにおいて、マクロファージは動的に変化する異質性と可塑性を示し、これが腫瘍の進行と治療抵抗性における役割に影響を与えます。既存の研究では、マクロファージの代謝リプログラミングが抗腫瘍表現型への転換を再描画できることを示しており、これは新たなマクロファージ標的介入経路となっています。しかし、腫瘍におけるマクロファージの代謝調節と機能は完全には理解されていません。 脂質は細胞膜の重要な構成要素であり、シグナル伝達、エネルギー貯蔵、...

BAG6の膵臓がん進行メカニズム研究報告 研究背景 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）は予後が極めて悪く、中央生存期間はわずか6ヶ月であり、新しい治療法が急務となっています。近年、腫瘍細胞から放出される細胞外小胞（Extracellular Vesicles, EVs）が膵臓がんの進行において重要な役割を果たしていることが明らかになりました。EVsは細胞から分泌されるリン脂質二重層のナノ粒子で、分泌細胞のタンパク質やRNAなどの生体分子を運び、表面受容体/リガンドとの相互作用や受容細胞への内在化を通じて、がん細胞や腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）内の細胞のシグナル伝達経路に影響を与えます。しかし、EV...

論文レポート 研究背景 骨髄由来抑制細胞（Myeloid-Derived Suppressor Cells、略称MDSCs）は腫瘍免疫抑制の主要な駆動因子です。これらの細胞の発達と免疫抑制機能が抗腫瘍免疫応答に直接影響するため、そのメカニズムの理解は新たな治療標的を提供し、抗腫瘍免疫力を改善することができます。前臨床マウスモデルにおいて、Exportin 1（略称XPO1）の発現が腫瘍MDSCsで上昇していることが発見され、この上昇はIL-6誘導性STAT3活性化によってMDSCs分化過程で引き起こされることがわかりました。XPO1をブロックすることでMDSCsをT細胞を活性化する好中球様細胞に変換し、抗腫瘍免疫応答を増強し、腫瘍の成長を抑制することができます。本研究は、MDSCsの分化と抑...

序文 慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease, CKD）は、腎臓の構造が長期的に損傷を受け、腎機能が徐々に失われていく疾患です。現在、世界の成人の約10%がCKDの影響を受けており、毎年約120万人が死亡しています。腎線維化はCKDの病理学的特徴の一つであり、線維芽細胞の活性化と腎間質における細胞外マトリックス（Extracellular Matrix, ECM）の蓄積が特徴です。CKD患者の治療において、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系阻害剤、新しいナトリウム-グルコース共輸送体2阻害剤、非ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬など、顕著な進歩がありましたが、これらの治療法は間接的な抗線維化効果しか持たず、特定の抗線維化薬は存在しません。 研究背景 腎線維...

学術的背景と研究課題 抗ウイルス療法の研究において、I型インターフェロン（IFN-I、type I interferon）は、その広範な抗ウイルス特性により広く臨床応用されています。しかし、IFN-Iの具体的なシグナル機構とその調節方法は依然として複雑で完全には解明されていません。このため、専門家たちはSUMO化修飾やSUMO化酵素の作用など、より深層の調節機構の可能性に注目し始めました。本研究の特徴は、SENP6がIFN-Iの抗ウイルス活性調節に果たす役割を明らかにしたことです。SENP6はウイルスによって誘導されるIFN-Iの産生には影響を与えませんが、IFN-Iによって活性化されるシグナル経路を調整し、特にSUMO化解除を通じてUSP8およびそのIFNAR2への作用を調節します。この研...

IRF1の転写活性化が放射線誘発細胞死および炎症反応を制御するメカニズムの研究 背景紹介 近年、マルチオミクス研究により、構造細胞（structural cells）が免疫調節において重要な役割を果たすことが明らかになりましたが、そのメカニズムはまだ明確ではありません。この研究では、電離放射線、細胞毒性化学物質、SARS-CoV-2ウイルス感染に曝された際に、インターフェロン制御因子1（IRF1）の転写活性化が構造細胞の運命をどのように決定し、構造細胞と免疫細胞間のコミュニケーションを制御するかを探求しました。 研究ソース この論文は、Fenghao Geng、Jianhui Chen、Bin Song らの著者によって共同で完成され、著者らは四川大学、蘇州大学、成都医学院などの研究機関に所...