海馬神経細胞におけるミオシンVa依存的なNMDA受容体の輸送メカニズム

海馬ニューロンにおけるMyosin Va依存性NMDA受容体輸送メカニズムの研究 海馬ニューロンにおいて、NMDA受容体(N-Methyl-D-Aspartate Receptor、略してNMDAR)はグルタミン酸受容体のサブタイプであり、シナプス後応答の調節や脳機能の多様な作用に極めて重要です。シナプス後領域のNMDAR数は電気生理学的入力や感覚的刺激に応じて変化し、新しいNMDARが樹状突起スパイン(dendritic spines)に輸送されることで、シナプス後のNMDAR数が増加し、シナプス可塑性や記憶の固定化に有利に働きます。 研究背景 AMPA受容体(α-Amino-3-Hydroxy-5-Methyl-4-Isoxazolepropionic Acid Receptor、略して...

Cx26 ノックアウトマウスにおける難聴の発症機序と末梢聴覚神経系の病変

科学レポート:Cx26欠損マウスの聴覚障害メカニズムの研究 はじめに Gjb2遺伝子の変異は、常染色体劣性非症候性遺伝性難聴の最も一般的な原因であり、全症例の約50%を占めています。Gjb2遺伝子がコードするCx26タンパク質は、主に蝸牛上皮支持細胞で発現し、細胞間コミュニケーションを担っています。Gjb2遺伝子変異による重度の聴覚障害を持つ個人にとって、人工内耳植込み(Cochlear Implant, CI)が聴力を改善できる唯一の治療法です。しかし、人工内耳の効果にはばらつきがあり、臨床因子の影響以外にも、蝸牛神経成分の保存がCIの良好な効果を得るための重要な要因となっています。したがって、Gjb2変異マウスの末梢聴覚神経系の病態生理学的変化を研究することが非常に重要です。 研究背景と...

YIPF2の抑制はヒトアイソレートアミロイドポリペプチドに対するオリゴデンドロサイトの脆弱性を改善する

YIPF2阻害剤によるオリゴデンドロサイトのヒト膵島アミロイドポリペプチド感受性改善に関する研究 世界的な糖尿病有病率の急激な上昇に伴い、糖尿病合併症の危険性がますます顕著になっています。その中で、2型糖尿病の最も一般的な合併症である糖尿病性脳症(Diabetic Encephalopathy、DE)は、患者の生活の質と社会の健康状態に深刻な影響を与えています。医療条件の継続的な改善により糖尿病患者の生存率は向上していますが、多くの患者が関連合併症により身体障害を発症しています。近年、研究者たちはDEの発症メカニズムを探るためにオリゴデンドロサイト(OLs)に注目しています。 研究背景 研究によると、ヒト膵島アミロイドポリペプチド(Human Islet Amyloid Polypeptid...

経皮的な耳介迷走神経刺激は、線粒体の未折りたたみタンパク質応答を抑制することで、子癇前症によって誘発された胎盤栄養膜細胞のアポトーシスを改善します

経皮耳介迷走神経刺激はミトコンドリア未折りたたみタンパク質応答を抑制することで妊娠高血圧腎症誘発の胎盤栄養膜細胞アポトーシスを緩和する 研究背景 妊娠高血圧腎症は深刻な産科合併症であり、世界中で約2%-8%の妊娠に影響を与えています。この疾患は妊婦の健康に影響を与えるだけでなく、胎児の生命を深刻に脅かします。現在、妊娠高血圧腎症の発症メカニズムは完全には解明されておらず、効果的な予防策も不足しています。近年、経皮耳介迷走神経刺激(transcutaneous auricular vagus nerve stimulation, TAVNS)が新しい非薬物療法として、妊娠高血圧腎症に対する潜在的な治療効果を持つことが発見されました。しかし、その具体的なメカニズムはまだ明らかではありません。 研...

PPARγ依存的な低酸素/虚血誘発性ヒトミクログリアの活性化に対するアモルフルチンBの効果:炎症、増殖ポテンシャル、およびミトコンドリア状態への影響

アモルフルチンBの低酸素/虚血条件下でのヒトミクログリアへの影響研究:PPARγ経路を介した抗炎症作用、増殖能および ミトコンドリア状態に基づいて 研究背景 低酸素/虚血は新生児および成人における脳損傷の主な原因です。周産期仮死と虚血性脳卒中は新生児と成人の高い死亡率の主な原因であり、これらの疾患は現代医学においてもなお大きな課題となっています。周産期仮死の主な治療戦略は低体温療法ですが、この治療を受けた新生児の約40%が低血圧や心肺系の血行動態不安定などの有害反応を示します。一方、虚血性脳卒中の標準治療は組織型プラスミノーゲン活性化因子(rtPA)ですが、その治療時間枠が狭いため、症状発現から4.5時間以内に治療を受けられる患者はわずか1-5%にすぎません。炎症プロセスは周産期仮死と脳卒中...

β-ヒドロキシ酪酸は、グルコース欠乏状態のHMC3ヒトミクログリア様細胞の酸化還元状態、サイトカイン生成、および食作用能力を改善します

研究報告:β-ヒドロキシ酪酸塩が糖欠乏状態のHMC3ヒトミクログリア細胞の還元状態、サイトカイン分泌、および貪食能力を改善する 序論 ミクログリアは脳内の常在性神経免疫細胞で、全神経膠細胞の5-12%を占め、強い遊走能、増殖能、貪食能を持っています。例えば、ミクログリアは脳実質内のアポトーシス細胞残骸を貪食することで健康な脳微小環境を維持します。中枢神経系の感染や損傷の場合、ミクログリアは損傷部位に遊走し、侵入した病原体や死細胞の破片を貪食し、炎症性サイトカイン、走化性因子、成長因子を放出して損傷組織の回復を助けます。ミクログリアは複雑な機能的多様性を示しますが、グルコース代謝の障害がどのようにその機能に影響するかは明らかではありません。グルコース代謝障害は、脳卒中、パーキンソン病、アルツハ...