分子シャペロンおよびPTMを介したIRF1の活性化が放射線誘発性細胞死および炎症反応を抑えます

IRF1の転写活性化が放射線誘発細胞死および炎症反応を制御するメカニズムの研究 背景紹介 近年、マルチオミクス研究により、構造細胞(structural cells)が免疫調節において重要な役割を果たすことが明らかになりましたが、そのメカニズムはまだ明確ではありません。この研究では、電離放射線、細胞毒性化学物質、SARS-CoV-2ウイルス感染に曝された際に、インターフェロン制御因子1(IRF1)の転写活性化が構造細胞の運命をどのように決定し、構造細胞と免疫細胞間のコミュニケーションを制御するかを探求しました。 研究ソース この論文は、Fenghao Geng、Jianhui Chen、Bin Song らの著者によって共同で完成され、著者らは四川大学、蘇州大学、成都医学院などの研究機関に所...

HIF-1αとMIFはマウス脊椎関節炎モデルにおいて好中球駆動型のタイプ3免疫と軟骨形成を促進する

研究背景及研究問題 脊椎関節炎(Spondyloarthritis、略称SpA)は、典型的に第3型免疫駆動性の炎症と新骨形成(New Bone Formation, NBF)を特徴とする疾患です。マクロファージ遊走阻害因子(Macrophage Migration Inhibitory Factor, MIF)がSpAの発症メカニズムにおいて重要な役割を果たしていることが示されていますが、他の分子との相互作用やその具体的なメカニズムはまだ不明確です。研究では、MIFが第3型免疫反応を増幅することでSpAの炎症を悪化させることが明らかになっていますが、関連するネットワークや協調作用を持つ粒子についてはまだ探求が必要です。 研究の出所 この研究は、Akihiro Nakamura、Sungsin...

パルミトイル基転移酵素によるFoxP3の独特なパルミトイル化は制御性T細胞の機能を調節する

Foxp3の独特なパルミトイル化は、パルミトイル転移酵素を介してTregsの機能を調節する 制御性T細胞(Tregs)は、体の免疫恒常性を維持し、過剰な免疫応答を防ぐ上で重要な役割を果たしています。免疫反応を抑制する重要な役割として、Tregsは免疫寛容の維持に寄与し、自己免疫疾患の発生を防ぎます。しかし、腫瘍微小環境(TME)では、Tregsは様々なメカニズムを通じてエフェクター細胞の活性を弱め、腫瘍の発生と進行を促進します。Foxp3(フォークヘッドボックスタンパク質P3)はTregsの重要な転写因子であり、その発現はTregsの発達と機能に不可欠です。Foxp3は、リン酸化、ユビキチン化、糖鎖付加、アセチル化など、多くの翻訳後修飾によって調節されることが知られていますが、パルミトイル化...

硝子体の卵黄嚢由来の組織常在性マクロファージとしての透明細胞の発生を再定義する

本文の目的は、眼科領域における組織常在性マクロファージである硝子体マクロファージ(「hyalocytes」と略称)の発育起源、生物学的特性と眼部疾患との関連性を探ることにある。眼部は高度に特化された感覚器官であり、中央神経系の一部である網膜および透明な硝子体などの非神経部分を含む。これらは眼球の安定と光学軸の明瞭さを確保する。本研究では、遺伝子工学を施したマウス、胚胎および成体の標識方法、多彩な免疫蛍光標識および共焦点レーザースキャン顕微鏡を用いて、発育と成体期間中のマウスのhyalocyte集団の特徴を全般的に明らかにした。 研究は、マウスのhyalocytesが複数の既知の髄系細胞標識を表現し、網膜のミクログリアに比べて独特の免疫表現型を示すことを証明した。胚胎パルス標識は、マウスhya...

人間マイクログリアにおける形態特異的カルシウムシグナリング

ヒト小膠細胞における形態特異的なカルシウムシグナル特性の研究 背景と研究目的 小膠細胞は中枢神経系(CNS)の主要な免疫細胞であり、発達、シナプス伝達、神経可塑性、睡眠、外傷、膠芽腫、神経変性疾患などほぼすべての生理的および病理学的プロセスに関与しています。また、小膠細胞は危険関連分子パターン(DAMPs)と病原体関連分子パターン(PAMPs)を感知することで微小環境をモニタリングしています。小膠細胞は、多数の異なる膜受容体をコードする遺伝子(「小膠細胞センソーム」と呼ばれる)を発現し、細胞内カルシウムイオン濃度の変化を検出することで、サイトカインやその他の炎症因子の生成と放出、細胞増殖、分化、遊走、貪食作用を引き起こします。マウスモデルでは、小膠細胞のカルシウム一過性シグナルは神経ネットワ...

外傷性脳損傷と外傷後てんかんの炎症機序に関する研究

神経炎症とてんかん:外傷性脳損傷における炎症小体の役割 研究背景と目的 外傷性脳損傷(TBI)とは、頭部または首部の身体的外傷によって、脳内の機能と病理が変化することを指します。一般的な行動や心理的障害に加えて、外傷後のてんかん(PTE)はTBIの最も重大な慢性後遺症の一つです。てんかんは、自発的な発作が反復して起こることによる神経系の疾患であり、PTEは特に以前のTBIが原因で起こるてんかんを指します。てんかん発生(epileptogenesis)は、TBIのような脳損傷によって引き起こされる一連の複雑な分子と機能異常が、健康な脳をてんかん脳に変化させる神経生物学的過程を意味します。TBIの場所と重度は、PTEの発病率に顕著な影響を与え、側頭葉の疾患と側頭葉および頂頭葉の穿通傷はPTEのリ...