細菌毒素が非標準的な移行胞吐作用を誘導して急性炎症を悪化させる

細菌毒素が非古典的なミグラサイトーシスを誘導し急性炎症を悪化させる研究報告 背景と研究目的 近年、新しい膜構造として発見されたミグラソーム(migrasome)は、細胞移動およびさまざまな生物学的機能において、その役割が科学界で注目を集めています。ミグラソームは、細胞が移動する過程で細胞収縮繊維上に形成され、放出されることで、細胞間のシグナル伝達、ミトコンドリアの質管理、器官の形成などにおいて重要な役割を果たすと考えられています。そして、ミグラソームの形成と放出のプロセスは「ミグラサイトーシス(migracytosis)」と呼ばれ、このプロセスは多くのタンパク質や酵素によって調節されます。 しかしながら、ミグラサイトーシスのトリガーは通常、細胞の移動に依存します。浙江大学、浙江省の多オミクス...

幹細胞移植により自然老化しているカニクイザルの生殖寿命が延長される

幹細胞移植による自然老化カニクイザルの生殖寿命延長 研究背景 卵巣は女性の生殖および健康にとって重要な器官であり、卵母細胞の産生と性ホルモンの分泌を担っています。加齢と共に卵巣の機能は次第に低下し、最終的に閉経に至り、骨粗鬆症や心血管疾患、神経変性疾患といったさまざまな健康問題を引き起こします。ホルモン補充療法(HRT)は閉経の症状を緩和するために広く使用されていますが、その長期的な使用は冠状動脈疾患や浸潤性乳がん、脳卒中などのリスクを増加させる可能性があるため、安全で効果的な代替方法の探索が求められています。 近年、間葉系幹細胞(Mesenchymal Stem Cells、以下MSC)を用いた治療法が、動物モデルおよび早期卵巣機能不全女性の卵巣機能回復に成功してきました。しかし、これらの...

ヒトクローン性造血における変異幹細胞の選択的優位性は炎症と老化の反応の減衰と関連する

ヒトクローン性造血の変異幹細胞が老化と炎症反応における選択的優位性 背景と研究の動機 クローン性造血(Clonal Hematopoiesis, CH) は高齢化に関連する血液系の現象であり、造血幹細胞(Hematopoietic Stem Cells, HSCs)が特定の体細胞変異を獲得した後に増殖し、ある特定の変異細胞系が個体の血液中で顕著な割合を占めることを指します。近年の研究では、CHが心血管疾患、髄系悪性腫瘍、その他の年齢関連疾患などの多くの悪い健康結果と関連していることが示されています。しかし、変異細胞クローンがどのように体内で競争優位性を獲得し、徐々に拡大するのかはまだ不明です。 現在、CHで最も一般的な遺伝子変異はDNMT3AおよびTET2遺伝子に関連していることが示唆されて...

マイクロ流体技術を用いたヒト多能性幹細胞に基づく体節形成モデル

微流体システムに基づく体節発生モデルの研究 背景と研究動機 体節の形成は脊椎動物の胚発生で極めて重要な役割を果たし、特に胚の筋骨格系のレイアウトと機能に決定的な影響を及ぼします。体節の発生は主に、両側の原節中胚葉(presomitic mesoderm, PSM)が頭尾方向に段階的に分節し、対称の上皮体節を形成する過程によります。このプロセスにおいて、生化学的シグナル(例えば、線維芽細胞増殖因子FGFやレチノイン酸RAなど)の勾配変化や生物力学的な影響が非常に重要です。しかし、既存の多くの体節発生モデルは懸濁培養を採用しており、生化学勾配や力学信号の精確な制御が困難であり、複雑な生化学-生物力学の相互作用の研究を制限しています。 この背景から、ミシガン大学とハーバード大学の研究チームが共同で...

コレステロール合成の増加が多発性硬化症患者の幹細胞モデルでの神経毒性を引き起こす

神経変性疾患の脂質代謝メカニズム—多発性硬化症に関する最新研究 多発性硬化症(Multiple Sclerosis、MS)は、中枢神経系(CNS)の一般的な炎症性自己免疫性脱髄疾患です。病気の進行に伴い、患者は徐々に神経損傷と障害を受けます。近年、再発型多発性硬化症の治療においてある程度の進展が見られましたが、病気の後期である進行型多発性硬化症(Progressive Multiple Sclerosis、PMS)患者に対して、神経変性の進行を効果的に遅らせる治療法は依然として不足しています。その病理メカニズムの複雑さのため、現在の治療法は神経細胞を的確に保護し、神経機能のさらなる悪化を緩和することが難しいです。したがって、PMSにおける重要な病因メカニズムを理解し、新たな治療標的を開発する...

自己免疫マウスからのHSC由来のマクロファージにおける訓練免疫を駆動する特有の代謝および表現状態

自己免疫疾患におけるHSC由来マクロファージの代謝とエピジェネティック状態およびトレーニングされた免疫の駆動メカニズム 研究背景 自己免疫疾患(Autoimmune Diseases, AD)において、研究は、長期間の免疫系の活性化と炎症反応が成熟した免疫細胞に影響を与えるだけでなく、造血幹細胞(Hematopoietic Stem Cells, HSCs)にも深い影響を与えることを示しています。自己免疫疾患の患者には大量の活性化された骨髄系細胞が存在し、これらの細胞は炎症性サイトカインを産生し、T細胞受容体(TCR)の刺激なしで自己免疫T細胞の活性化を誘発し、病気の病理学的進行を悪化させます。しかし、造血幹細胞がこの過程で影響を受け、後の免疫反応で重要な役割を果たすかどうかは、依然として重...