ワタボウシタマリンとヒトの栄養膜幹細胞はシグナル伝達の要件が異なり、栄養膜の侵入様式を再現する

ヒトとコモンマーモセットの栄養膜幹細胞のシグナル需要の差異 背景と研究動機 胚の着床と胎盤形成は有胎盤哺乳類(Eutherian)の発育における重要な特徴です。栄養膜(トロホブラスト)は胚の外層細胞群で、胚と母体組織の接続を媒介する役割を果たします。栄養膜細胞は前胚植段階の栄養外胚層(トロフェクトデルム)に由来し、胚の着床時に初期細胞融合を起こして侵入性細胞を形成し、さらに子宮上皮を貫通して3つの細胞系譜を形成します:細胞性栄養膜(サイトトロホブラスト)、合胞栄養膜(シンシチオトロホブラスト)、および絨毛間栄養膜(エクストラヴィラス栄養膜)です。ヒトの初期発育において、合胞栄養膜はヒト絨毛性ゴナドトロピンを分泌して妊娠を維持し、絨毛間栄養膜は子宮深層に侵入して血管再構築と免疫調節を促進します...

炎症誘導によるエピジェネティック印刷が腸幹細胞を調節する

炎症誘導によるエピジェネティック印象と腸幹細胞の調節 近年、科学界で非免疫細胞の「記憶」能力、特に成人組織における特定の幹細胞が炎症を経験した後に記憶を生成し、その機能に影響を与える現象に大きな関心が寄せられています。しかし、この種の炎症の記憶が胃腸道の幹細胞にも適用されるかどうか、またこの記憶が再生および修復能力にどのような影響を与えるのかは、まだ明らかではありません。この未知の領域を探求するため、Baylor College of Medicine、University of Michigan、MD Anderson Cancer Centerなどの機関のZhaoらは、革新的な研究を発表し、LGR5+腸幹細胞(intestinal stem cells, ISCs)の急性胃腸道移植片対宿...

胚胎マクロファージはヒト膵臓分化中の内分泌コミットメントを支援する

ヒト膵臓発育過程における胚胎マクロファージの役割 背景と研究動機 膵臓の発育には、さまざまな細胞タイプ間の複雑な相互作用が関与しています。近年、膵臓微小環境における多様な細胞の相互影響が注目されつつありますが、免疫細胞が膵臓の器官形成において果たす役割は十分に理解されていません。胎児期には、免疫細胞が各器官に徐々に移行し、末梢耐性の確立を支援しますが、この過程の欠陥は多くの自己免疫疾患(1型糖尿病など)と関連しています。胚胎期のマクロファージ、特に卵黄嚢(yolk sac)由来の初期造血細胞は、発達中の多様な組織に移行し、組織に定着したマクロファージ群を形成することが知られています。しかし、膵臓において、マクロファージが内分泌細胞の分化にどのように関与しているのか、その具体的なメカニズムはま...

ミトコンドリアのセリン代謝がホメオスタシスと損傷における造血幹細胞プールを維持する

研究背景 血液システムの維持と修復は生命の延続と健康にとって非常に重要であり、その基盤として造血幹細胞(hematopoietic stem cells, HSCs)の安定性が特に重要です。造血幹細胞のプールの維持は、内的および外的要因に依存しており、その中でも低酸素環境と抗酸化メカニズムはHSCsの生存に重要な役割を果たしています。細胞代謝の研究が進むにつれて、科学者たちはアミノ酸代謝がHSCsの機能維持にとっても非常に重要であることを発見しました。特に、セリン代謝が重要です。しかし、セリンは伝統的に非必須アミノ酸と考えられており、多くの成人細胞が自身で合成できるため、健康な成体細胞におけるその役割についての研究は少ないです。 本論文は杜昌洪、刘超南などの学者によって《Cell Stem ...

中間肺胞幹細胞におけるアムフィレグリンの持続的発現が進行性線維症を駆動する

中間肺胞幹細胞における持続的な両性表皮成長因子(Amphiregulin, AREG)発現が進行性肺線維症を駆動する 背景 先進国において、線維性疾患は最大45%の死亡率を引き起こす主要な原因である。肺線維症は、肺胞構造の破壊とガス交換の障害を伴う疾患であり、特発性肺線維症(Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF)はその一般的なタイプである。この疾患は通常肺の末端部で始まり、次第に全体の肺葉に広がり、最終的には呼吸不全と死亡を引き起こす。現在のIPFの治療は主にFDA承認の薬物「ピルフェニドン」と「ニンテダニブ」に依存しているが、これらは病状の進行を遅らせるものの、患者の生存率を顕著に改善するには至っていない。そのため、新しい治療ターゲットの開発が急務である。 ...

霊長類特異的内在性レトロウイルスエンベロープタンパク質がSFRP2を隔離しヒト心筋細胞の発達を調節する

霊長類特異的内因性レトロウイルス包膜タンパク質がSFRP2を抑制することによって人間の心筋細胞の発育を制御する方法 研究背景と意義 内因性レトロウイルス(Endogenous Retroviruses, ERVs)は、古代のウイルスが宿主のゲノムに感染して生殖細胞系に組み込まれた後、進化の過程で現代人類のゲノムに遺伝された残留配列です。これらのERVsは人類のゲノムの5%-8%を占めており、大部分のERV遺伝子は変異により完全なタンパク質をコードする能力を失っていますが、初期の胚発生において調整機能を果たす非コードERVも存在します。さらに、ERVはエンハンサーまたはプロモーターとして近隣遺伝子の発現を調節し、生体の様々な生理機能に関与することができます。研究によれば、ERV由来のタンパク質...