人類免疫系統の単鎖DNA検出に関する新発見：Schlafen 11が自然免疫応答に関与する研究 研究背景 自然免疫システムにおいて、パターン認識受容体（Pattern Recognition Receptors, PRRs）は非常に重要な役割を果たしています。これらは病原体関連分子パターン（Pathogen-Associated Molecular Patterns, PAMPs）や損傷関連分子パターン（Damage-Associated Molecular Patterns, DAMPs）を認識することで自然免疫反応を開始します。長年にわたり、細菌やウイルスの単鎖DNA（single-stranded DNA, ssDNA）が細胞内に蓄積すると免疫反応を引き起こすことが知られていましたが、...

レポート：m6Aリーダータンパク質YTHDF2による腫瘍免疫逃避の調節 背景紹介 近年、免疫療法は腫瘍治療の分野で注目を集めており、免疫抑制のバリアを突破したり、既存の抗腫瘍免疫を強化する能力があるため関心が高まっています。しかし、現存の戦略が一部の成功を収めている一方で、患者が免疫療法に抵抗する現象は依然として一般的です。腫瘍細胞は多くのメカニズムを通じて抑制的な微小環境を構築し、免疫監視を逃れる内在的な能力を持っており、その結果、免疫逃避が起こり、既存の免疫療法の効果が制限されます。 現存の研究は、腫瘍細胞がエピジェネティックな再プログラミングを通じて免疫逃避を実現するメカニズムを明らかにしています。多重オミクス分析により、RUNX3が腫瘍細胞中でエピジェネティックな再プログラミングを促...

腫瘍免疫学研究：CD8+ T細胞の腫瘍内の消耗状態 近年、免疫療法は腫瘍治療の分野で大きな進歩を遂げています。しかし、抗原信号の追跡後のリンパ球の振る舞いは依然として難問です。本研究はこの問題を解決することを目的としており、抗原受容体シグナルレポーターマウス（Antigen Receptor Signaling Reporter、略称AGRSR）を開発し、腫瘍内の活動的なT細胞の振る舞いを評価します。本文では、研究の背景、方法、結果およびその意義を詳細に紹介しています。 研究背景 CD8+ T細胞の消耗は、時間の経過とともに（3）、有害な免疫反応を防ぐことができる永続的な低機能状態であるエピジェネティック伝達の（1,2）です(4,5)。以前の研究では、腫瘍組織内における消耗したCD8+ T細...

長期生存のKLRG1+効果記憶T細胞の組織滞在能力 背景紹介 記憶CD8 T細胞は、病原体の再感染に対抗するための重要な要素です。記憶T細胞は、多様性があり、全身のさまざまな組織に存在し、重要な監視と迅速な応答機能を提供します。記憶T細胞は効果T細胞に由来し、その表面マーカーの違いに基づいてさらに細分化されます。例えば、短寿命効果細胞（short-lived effector cells, SLEC）はKLRG1を高レベルで、CD127を低レベルで発現しますが、記憶前駆細胞（memory precursor cells, MPEC）はその逆で、KLRG1を低レベルで、CD127を高レベルで発現します。MPECは主に中央記憶T細胞（central memory T cells, TCM）、効果...

過去の数十年にわたり、科学技術の急速な発展に伴い、人類の免疫系に対する理解はますます深まっています。すべての免疫細胞の中で、専門の食細胞（例えば、好中球やマクロファージなど）はアポトーシス細胞、細胞破片、侵入した病原体の除去において極めて重要な役割を果たしています。これらの細胞は、食作用を通じて異物を取り込み、エンドサイトーシスを行うことで、この進化上高度に保存された行動は多細胞生物の正常な生理機能にとって欠かせないものです。しかし、食作用の失調は、感染症に対する感受性の増加、自己免疫疾患、神経変性疾患、動脈硬化など、さまざまな疾患に関連しています。 食作用の生化学的調整メカニズムに関する多くの成果が得られているにもかかわらず、我々はこのプロセスの生物物理学的および生化学的モデルについての理...

癌免疫学研究：炎症再プログラミングによるMALAT1の過剰発現が肺腺癌の転移を促進 背景紹介 MALAT1（Metastasis-associated Lung Adenocarcinoma Transcript 1）は、長鎖非コーディングRNA（long noncoding RNA、略称lncRNA）の一種であり、肺腺癌（Lung Adenocarcinoma, LUAD）を含む複数の癌種において、その過剰発現は腫瘍の進行と転移と密接に関連しています。既存の研究では、MALAT1が一部の癌種において腫瘍抑制または促進作用を持つことが示されていますが、その具体的な作用機構は未だ明らかではありません。本稿では、患者由来の肺腺癌細胞系および自発的なK-Ras/P53 LUADマウスモデルでCRI...