NMDA 受容体自己抗体は主にシナプス外区画を損傷します

NMDA受体自身抗体主要损害突触外成分 背景介绍 近年、神経免疫学研究は、多種の自己抗体関連の神経および精神疾患を明らかにしました。これらの疾患の中で、自己抗体は受容体膜タンパクを含む多くの分子を標的とし、神経系の機能異常を引き起こします。その中で、N-メチル-D-アスパラギン酸受容体(NMDAR)関連脳炎が特に注目されています。患者はNMDARの必須サブユニットGluN1に対する抗体(NMDAR-Ab)を生成し、けいれんや精神錯乱を含む重症の神経精神症状を呈します。NMDAR-AbとEphB2受容体の相互作用が一つの可能性のある病因メカニズムとして提案されていますが、NMDAR-Abが受容体表面の動態およびナノ組織構造に与える具体的な影響は完全には明らかにされていません。 研究の出所 この...

四つの神経炎症性疾患における灰白質萎縮の独特な仮想組織学

研究背景 本研究的核心关注点是灰质萎缩在神経炎症疾病中的表现。灰質萎縮通常出現在多発性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)、抗水通道蛋白-4抗体陽性(Aquaporin-4 antibody-positive, AQP4+)和陰性(AQP4-)の視神経營養障害光譜疾病(Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders, NMOSD)および髓鞘少突膠質細胞糖蛋白抗体関連疾病(Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease, MOGAD)四種類神経炎症性脱髓鞘病変中。これらの疾病における灰質萎縮の病理生物学的基礎を理解することは、疾病の識別診断および治療戦略の指導に有益...

統合的な分子および空間分析が、その場および浸潤性肢端メラノーマの進化動態と腫瘍-免疫相互作用を明らかにする

統合的な分子および空間分析が、その場および浸潤性肢端メラノーマの進化動態と腫瘍-免疫相互作用を明らかにする

分子および空間分析の統合が原位および侵襲性の末端黒色腫の進化力学と腫瘍-免疫相互作用を明らかにする 論文の学術的背景 黒色腫は皮膚がんの一種であり、その中でも末端黒色腫(Acral Melanoma, AM)は手掌、足底、爪下などの非暴露部位に発生し、アジア人に特に多く見られます。しかし、このタイプの黒色腫は進行が遅く診断されることが多く、そのため予後が非常に悪いです。末端黒色腫(AM)の早期発見と予防は患者の予後を大幅に改善することができます。近年、浸潤性末端黒色腫(Invasive Acral Melanoma, IAM)のゲノム特性に関する研究は多く行われていますが、早期原位末端黒色腫(Acral Melanoma In Situ, AMIS)に関する理解はまだ非常に限られています。そ...

多発性硬化症の病期予測における標準的な髄液パラメーター:MSBaseコホート研究

研究報告:脳脊髄液常規パラメーターの多発性硬化症疾病進行における予測機能 背景紹介 多発性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)は、病程が高度に変動し、予測が難しい特性を持つ疾患です。MSの診断過程で、脳脊髄液(Cerebrospinal Fluid, CSF)の分析は標準手順の一つです。しかし、CSFパラメーターが疾病進行の予測指標となるかどうかについては、学術界で議論があります。疾病修正療法(Disease-Modifying Therapies, DMTs)が進展し効果と安全性の違いが明らかになる中、高リスク患者を識別するための信頼性のあるバイオマーカーの探索が重要です。 常規のCSF分析がMSの診断に有用であることは明白ですが、その予後への役割は不明確です。CSF寡ク...

PRMT9媒介したアルギニンメチル化をターゲットにすることで、がん幹細胞の維持を抑制し、CGASを介したがん免疫を引き起こす

この研究はタンパク質アルギニンメチル化酵素PRMT9に焦点を当て、急性骨髄性白血病(AML)におけるその重要な役割と潜在的な抗がん標的であることを明らかにしました。研究者らは、PRMT9がAML幹細胞及び白血病細胞で著しく高発現していることを発見しました。遺伝子編集と化学プローブを用いた実験により、PRMT9の阻害は癌細胞の生存を抑え、DNA損傷と細胞周期停止を誘導し、細胞内のcGAS-STINGシグナル経路を活性化することで、I型インターフェロン応答を引き起こし、樹状細胞を活性化してT細胞免疫を刺激することが分かりました。 本研究はジョンズホプキンス大学のLing Li博士とその共同研究者によって行われ、その成果は2024年4月発行の「ネイチャー・キャンサー」誌に掲載されました。 研究の詳...

肉腫微小環境細胞状態と生態系は予後と免疫療法への反応と関連している

肉腫微小環境細胞状態と生態系は予後と免疫療法への反応と関連している

この研究は、機械学習フレームワークを用いて、軟部組織肉腫を構成する基礎的な細胞状態とそのセル生態系を探索し、患者の予後と免疫療法への反応性との関連性を分析しました。 研究背景:軟部組織肉腫は、まれで異質性の高い結合組織の悪性腫瘍です。現在、転移性患者に対する全身治療の選択肢は限られています。最近の研究では、一部の転移性腫瘤患者において免疫チェックポイント阻害剤(ICI)が持続的緩解をもたらすことが示されていますが、大半の患者は恩恵を受けていません。従来の生物学的マーカー(腫瘤変異負荷やPD-L1発現など)では、肉腫患者のICI反応性を正確に予測できません。研究者らは、独自の腫瘍微小環境がこの現象の主要な原因である可能性を示唆しています。 研究過程:研究者らは、299例の局所肉腫患者のRNA-...