BAG6の膵臓がん進行メカニズム研究報告 研究背景 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）は予後が極めて悪く、中央生存期間はわずか6ヶ月であり、新しい治療法が急務となっています。近年、腫瘍細胞から放出される細胞外小胞（Extracellular Vesicles, EVs）が膵臓がんの進行において重要な役割を果たしていることが明らかになりました。EVsは細胞から分泌されるリン脂質二重層のナノ粒子で、分泌細胞のタンパク質やRNAなどの生体分子を運び、表面受容体/リガンドとの相互作用や受容細胞への内在化を通じて、がん細胞や腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）内の細胞のシグナル伝達経路に影響を与えます。しかし、EV...

背景紹介 キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T細胞）は、特定の血液悪性腫瘍に対する免疫療法において大きな可能性を示しています。しかし、CAR分子に含まれるCD28および4-1BB共刺激ドメインがCAR-T細胞でどのように機能するかは、まだ完全に理解されていません。CD28と4-1BBドメインは、CAR-T細胞で著しく異なるリン酸化パターンを示します。これは、CD28共刺激を介したCAR-T細胞がより速く腫瘍を殺傷し、4-1BBを介したものがより遅い効果を示す理由の一部を説明する可能性があります。さらに、4-1BB共刺激のCAR-T細胞は、通常、T細胞の持続性、代謝適応、およびメモリー形成の向上と関連していますが、T細胞アポトーシスのリスクが増加します。CD28と4-1BBドメインのCAR-T細...

食事時間の調整による腸内概日リズムの修正を通じた胃腸炎症の緩和に関する研究 背景情報 炎症性腸疾患（IBD）患者の生検において、腸内概日リズム遺伝子の発現が損なわれていることが観察されています。交代制勤務者に見られるような概日リズムの乱れは、IBDを含む胃腸疾患のリスク増加と関連していることが証明されています。特に腸において、上皮細胞の概日時計は微生物叢を調節することで胃腸の恒常性のバランスを取るとされています。しかし、IBDにおける腸内概日リズムの役割はまだ完全には解明されていません。 最近の研究では、時間制限食が代謝の健康と炎症を改善し、腸内微生物叢に影響を与えることが示されています。そのため、研究チームは食事時間を調整して腸内概日リズムを修正することで、IBDの発症と進行に影響を与える...

論文レポート 研究背景 骨髄由来抑制細胞（Myeloid-Derived Suppressor Cells、略称MDSCs）は腫瘍免疫抑制の主要な駆動因子です。これらの細胞の発達と免疫抑制機能が抗腫瘍免疫応答に直接影響するため、そのメカニズムの理解は新たな治療標的を提供し、抗腫瘍免疫力を改善することができます。前臨床マウスモデルにおいて、Exportin 1（略称XPO1）の発現が腫瘍MDSCsで上昇していることが発見され、この上昇はIL-6誘導性STAT3活性化によってMDSCs分化過程で引き起こされることがわかりました。XPO1をブロックすることでMDSCsをT細胞を活性化する好中球様細胞に変換し、抗腫瘍免疫応答を増強し、腫瘍の成長を抑制することができます。本研究は、MDSCsの分化と抑...

序文 慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease, CKD）は、腎臓の構造が長期的に損傷を受け、腎機能が徐々に失われていく疾患です。現在、世界の成人の約10%がCKDの影響を受けており、毎年約120万人が死亡しています。腎線維化はCKDの病理学的特徴の一つであり、線維芽細胞の活性化と腎間質における細胞外マトリックス（Extracellular Matrix, ECM）の蓄積が特徴です。CKD患者の治療において、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系阻害剤、新しいナトリウム-グルコース共輸送体2阻害剤、非ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬など、顕著な進歩がありましたが、これらの治療法は間接的な抗線維化効果しか持たず、特定の抗線維化薬は存在しません。 研究背景 腎線維...

近年、炎症性腸疾患（Inflammatory Bowel Disease, IBD）の研究において、好中球が腸の炎症の発生と進行に重要な役割を果たしていることを示す証拠が増えています。IBDにはクローン病（Crohn’s Disease, CD）と潰瘍性大腸炎（Ulcerative Colitis, UC）が含まれますが、その発症メカニズムはまだ完全には解明されていません。しかし、異常な免疫応答が病状に影響を与える主要な要因の一つであることは明らかです。 研究背景と目的 本研究の目的は、IBDの病理過程におけるペプチジルアルギニンデイミナーゼ4（Peptidyl Arginine Deiminase 4, PAD4）の具体的な役割とその潜在的な基質を探ることです。研究チームは、好中球が好中球...