血清神经丝轻链与HIV女性及非HIV女性的认知表现：一项为期约8年的纵向研究

研究背景

随着高效抗逆转录病毒疗法（ART）的广泛应用，人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者的预期寿命显著增加。然而，随着年龄的增长，HIV感染者面临更多与非传染性疾病（NCDs）相关的健康问题，如认知障碍、阿尔茨海默病及相关痴呆症（ADRD）、获得性脑损伤等。血清神经丝轻链（Serum Neurofilament Light Chain, sNfL）是一种生物标志物，已被广泛用于评估神经退行性疾病和神经元损伤的程度。尽管已有研究表明sNfL在男性HIV感染者中的应用价值，但针对女性HIV感染者的研究相对较少，尤其是关于其与认知表现的关系。因此，本研究旨在填补这一知识空白，探讨sNfL水平与女性HIV感染者（WLWH）及非HIV女性（WLWOh）认知表现之间的关系。

论文来源

该研究由来自美国纽约州立大学唐斯泰特卫生科学大学（SUNY Downstate Health Sciences University）、宾夕法尼亚州立大学（Temple University）、瑞典哥德堡大学（University of Gothenburg）、伦敦大学学院（UCL）、约翰霍普金斯大学（Johns Hopkins University）等多家机构的研究人员共同完成。论文发表于《EClinicalMedicine》期刊，2024年10月在线发布，DOI: 10.1016/j.eclinm.2024.103052。

研究流程

研究对象

本研究的数据来源于“女性艾滋病跨机构研究”（Women’s Interagency HIV Study, WIHS），该研究始于1994年，是美国最大的HIV女性前瞻性研究。研究人员选取了417名参与者（290名WLWH，127名WLWOh），这些参与者在2008年至2019年间完成了基线和随访的认知评估，并进行了血清sNfL水平的测量。

研究方法

样本采集与处理

血清样本通过Becton Dickinson Vacutainer® CPT™管收集，并在CLIA认证实验室中处理。随后，血清被储存在-70°C至-80°C的环境中，以确保样本质量。

数据收集

研究人员收集了参与者的社会人口学特征、行为因素、临床数据以及认知评估结果。认知评估包括注意力、工作记忆、执行功能、处理速度、学习能力、记忆、语言流畅性和全球认知等多个领域。

实验室检测

使用Quanterix公司的单分子阵列（SIMOA）技术，在HD-X分析仪上测量血清sNfL浓度。所有样本在同一轮实验中进行测量，以减少实验误差。

统计分析

研究人员采用多变量线性回归模型，分析基线和随访时sNfL水平与认知表现之间的关系。模型调整了年龄、收入、BMI、抑郁症状、肾小球滤过率（eGFR）、糖尿病、吸烟、饮酒和其他药物使用等因素的影响。此外，对于WLWH，还额外调整了CD4计数、HIV病毒载量、ART使用情况和AIDS病史等因素。

研究结果

基线特征

基线时，WLWH的平均年龄为51.6岁，而WLWOh的平均年龄为48.7岁。大约一半的参与者自认为是非裔美国人或黑人。大多数参与者具有高中及以上学历，且大多数为当前或曾经吸烟者。WLWH的认知表现较差，尤其是在记忆和全球认知方面。

sNfL水平变化

基线时，WLWH的sNfL中位数水平显著高于WLWOh（p < 0.001）。随访时，这种差异仍然存在（p < 0.0001）。在约8年的时间内，WLWH的sNfL水平增加了46.5%，而WLWOh仅增加了24.4%。

认知表现与sNfL水平的关系

在WLWH中，较高的基线sNfL水平与较差的处理速度、学习能力、记忆和语言流畅性相关。在WLWOh中，较高的基线sNfL水平与较差的执行功能、处理速度和语言流畅性相关。随访时，较高的sNfL水平与WLWH的执行功能下降有关，而在WLWOh中则与执行功能、处理速度、注意、记忆和全球认知表现下降有关。约8年内sNfL水平的增加与WLWOh的执行功能、处理速度、记忆和全球认知表现下降有关，而在WLWH中仅与执行功能下降有关。

结论

本研究发现，较高的sNfL水平及其约8年的增长与WLWH和WLWOh的认知表现下降密切相关，但在不同时间点和不同认知领域表现出不同的关联模式。尽管WLWH的sNfL水平较高，但认知表现下降更明显的是WLWOh。这表明，sNfL作为生物标志物在评估女性HIV感染者和非HIV女性的认知健康方面具有潜在的应用价值。

研究亮点

1. 首次纵向研究：本研究是首次对女性HIV感染者和非HIV女性进行长达约8年的sNfL水平变化及其与认知表现关系的纵向研究。
2. 新型生物标志物：sNfL作为一种血液生物标志物，能够反映神经元损伤程度，为评估女性HIV感染者的脑健康提供了新的工具。
3. 重要临床意义：研究结果支持将sNfL作为监测神经退行性疾病和认知障碍的重要指标，有助于早期诊断和干预。

研究的意义和价值

本研究不仅揭示了sNfL水平与女性HIV感染者和非HIV女性认知表现之间的复杂关系，还为未来的研究提供了重要的参考依据。通过进一步探索sNfL在不同人群中的应用，可以更好地理解神经退行性疾病的发病机制，从而开发出更有效的预防和治疗策略。此外，本研究还强调了在资源有限的环境中，利用血液生物标志物评估脑健康的重要性，为公共卫生活动提供了新的思路。