GLP-1R激动剂通过激活AMPK减轻转基因小鼠的阿尔茨海默相关表型

一、研究背景与科学问题 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是全球最常见的神经退行性疾病,其病理特征主要包括神经元损失、神经纤维缠结和老年斑(主要由淀粉样β蛋白[amyloid-β, Aβ]沉积形成)。据统计,AD患者人数逐年攀升,严重威胁老年群体的生活质量,也给社会和医疗体系带来了极大负担。 与此同时,流行病学研究发现2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者发生AD的风险明显增加。脑内葡萄糖稳态的紊乱、胰岛素抵抗与AD的发病关系密切。越来越多证据表明,葡萄糖代谢异常、能量代谢障碍以及胰岛素信号损伤可作为AD早期诊断的重要生物标志物,有潜力在疾病的早期干预和防治中发挥作用。 基于糖尿病管理的药物开发,胰高血糖素样肽1受体激动剂(...

电针通过调节Nrf2信号通路改善MPTP诱导的帕金森病小鼠的运动症状

电针通过调节自噬改善帕金森病症状的研究 学术背景 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是全球第二常见的神经退行性疾病,其主要特征是中脑黑质区多巴胺(dopamine, DA)神经元的逐渐丧失以及α-突触核蛋白(α-synuclein)的异常积累,导致运动功能受损,如运动迟缓、僵硬、静止性震颤和步态障碍。目前,帕金森病的治疗主要依赖多巴胺替代疗法,尤其是左旋多巴(levodopa)的使用。然而,左旋多巴在疾病晚期存在疗效窗口狭窄和副作用显著的局限性。因此,寻找安全有效的替代疗法成为研究热点。 自噬(autophagy)是一种细胞自我降解异常、聚集或错误折叠蛋白质的过程,对维持神经元稳态至关重要。研究表明,帕金森病患者和动物模型中存在自噬功能受损,而恢复自噬功能可能对神经保...

松弛素2通过ERK-nNOS-NO通路减轻大鼠脑室周围出血后的氧化应激和神经元凋亡

rh-relaxin-2通过ERK-nNOS-NO通路减轻大鼠脑室出血后的氧化应激和神经元凋亡 学术背景 脑室出血(Germinal Matrix Hemorrhage, GMH)是新生儿最常见的神经系统疾病之一,尤其在早产儿中,它是导致脑损伤的主要原因。GMH不仅会引起急性炎症反应,还会导致氧化应激和神经元凋亡,进而引发长期的神经功能障碍。氧化应激和神经元凋亡被认为是GMH后遗症的重要驱动因素。因此,寻找有效的抗氧化和抗凋亡策略对于减轻GMH后的脑损伤至关重要。 Relaxin-2是一种胰岛素样肽家族的成员,通过与Relaxin家族肽受体1(RXFP1)结合,发挥其生物学功能。先前的研究表明,Relaxin-2在缺血再灌注损伤中具有抗氧化和抗凋亡的作用,但其在GMH中的作用尚未明确。因此,...

FBXL16在阿尔茨海默病中的新调节作用:通过泛素化依赖性降解淀粉样前体蛋白

FBXL16:通过泛素化依赖的淀粉样前体蛋白降解调控阿尔茨海默病中的神经炎症和认知 学术背景 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是一种与年龄相关的神经退行性疾病,主要表现为进行性认知功能下降。随着全球人口老龄化,神经退行性疾病的发病率逐渐增加,给家庭和社会带来了沉重的负担。根据2021年世界卫生组织的全球报告,目前全球约有4000万至5000万AD患者,预计到2050年这一数字将超过1亿。尽管AD的确切病因和药物靶点尚不明确,但研究表明,AD的发病机制涉及多种因素,包括遗传缺陷、β-淀粉样蛋白(Aβ)级联反应、自由基损伤、钙代谢异常、胆碱能系统失衡、神经炎症和铝毒性等。目前,AD的治疗药物主要通过调节神经递质水平来改善症状,但无法从根本上缓解疾病的进展。 泛素-蛋...

急性缺血性卒中血管内治疗后应用硝酸甘油的神经保护作用:探索性随机对照研究

基于硝酸甘油的急性缺血性卒中神经保护研究:一项探索性的随机对照试验综述 背景与研究目的 急性缺血性卒中(Acute Ischemic Stroke, AIS)是全球范围内致残和死亡的主要原因之一。尽管现代血管内治疗(Endovascular Therapy, ET)显著提高了血管再通率和患者预后,但仍有相当比例的患者未能恢复到卒中前的功能基线。AIS患者的大血管闭塞(Large Vessel Occlusion, LVO)相关死亡率仍高达15.3%,而再通后的功能独立率仅为46%。这种再通效果与临床预后之间的差距,促使研究者探索有效的辅助神经保护策略,以进一步优化患者的长期预后。 硝酸甘油(Glyceryl Trinitrate, GTN)作为一氧化氮(Nitric Oxide, NO)的外...