GLP-1R激动剂通过激活AMPK减轻转基因小鼠的阿尔茨海默相关表型
一、研究背景与科学问题 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是全球最常见的神经退行性疾病,其病理特征主要包括神经元损失、神经纤维缠结和老年斑(主要由淀粉样β蛋白[amyloid-β, Aβ]沉积形成)。据统计,AD患者人数逐年攀升,严重威胁老年群体的生活质量,也给社会和医疗体系带来了极大负担。 与此同时,流行病学研究发现2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者发生AD的风险明显增加。脑内葡萄糖稳态的紊乱、胰岛素抵抗与AD的发病关系密切。越来越多证据表明,葡萄糖代谢异常、能量代谢障碍以及胰岛素信号损伤可作为AD早期诊断的重要生物标志物,有潜力在疾病的早期干预和防治中发挥作用。 基于糖尿病管理的药物开发,胰高血糖素样肽1受体激动剂(...