GLP-1R激动剂通过激活AMPK减轻转基因小鼠的阿尔茨海默相关表型

一、研究背景与科学问题 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是全球最常见的神经退行性疾病,其病理特征主要包括神经元损失、神经纤维缠结和老年斑(主要由淀粉样β蛋白[amyloid-β, Aβ]沉积形成)。据统计,AD患者人数逐年攀升,严重威胁老年群体的生活质量,也给社会和医疗体系带来了极大负担。 与此同时,流行病学研究发现2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者发生AD的风险明显增加。脑内葡萄糖稳态的紊乱、胰岛素抵抗与AD的发病关系密切。越来越多证据表明,葡萄糖代谢异常、能量代谢障碍以及胰岛素信号损伤可作为AD早期诊断的重要生物标志物,有潜力在疾病的早期干预和防治中发挥作用。 基于糖尿病管理的药物开发,胰高血糖素样肽1受体激动剂(...

细胞角蛋白19阳性细胞在多能基质细胞分泌蛋白诱导的胰岛再生中的作用

背景介绍 糖尿病,特别是1型糖尿病(type 1 diabetes, T1D),是一种慢性自身免疫性疾病,其主要特征为胰腺β细胞(beta cell)被免疫系统持续破坏,导致患者丧失调控血糖的能力。1型糖尿病的患者通常需要终身注射胰岛素,但长期胰岛素替代并不能完美模拟人体自身胰岛功能,因此患者往往面临严重的血糖波动,并发心血管和肾脏等并发症,生活质量明显下降。尽管目前医疗手段已能帮助患者较好地控制病情,但如何实现胰岛β细胞的再生,从根本上恢复患者的内源性胰岛功能,是糖尿病领域长期以来追求的目标。 近年来,科学家在“Joslin Medalist”研究中发现,部分被诊断为T1D超过50年的患者,胰腺中依然能检测到残存的胰岛素阳性细胞以及C肽(C-peptide)的持续分泌,提示人体可能存在某种...

糖尿病与年龄在非ST段抬高急性冠状动脉综合征‘稳定’患者早期冠状动脉血运重建中的作用

学术背景 非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(Non-ST-segment elevation acute coronary syndrome, NSTE-ACS)是一种常见的心血管疾病,尤其是在糖尿病患者中,其发病率和死亡率显著高于非糖尿病患者。尽管当前的临床指南建议对所有NSTE-ACS患者进行早期(24小时内)冠状动脉血运重建(revascularization),但对于那些在入院时病情稳定的患者,尤其是老年和糖尿病患者,这一策略的益处尚不明确。因此,本研究旨在探讨早期血运重建与初始保守治疗策略在稳定NSTE-ACS患者中的临床效果,特别是糖尿病和年龄对治疗效果的影响。 论文来源 本论文由Natalia Fabin等来自意大利博洛尼亚大学(University of Bologna)的研...

促进糖尿病血管化骨再生的先进生物响应药物递送系统

糖尿病血管化骨再生的先进生物响应药物递送系统 背景介绍 糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)患者骨缺损的治疗一直是一个重大挑战,因为糖尿病微环境显著阻碍了骨再生。糖尿病微环境中的多种异常因素,如高血糖、氧化应激增加、炎症加剧、免疫失衡以及血管系统受损,会导致骨组织修复延迟甚至无法愈合。近年来,能够响应内源性生化信号的刺激响应型生物材料逐渐成为治疗糖尿病骨缺损的有效手段。这些材料通过调节微环境和增强成骨能力,结合血管生成和骨生成的耦合作用,为糖尿病骨缺损的治疗提供了新的思路。 本文由Xiaojun Zhou、Shuo Chen、Andrij Pich和Chuanglong He*共同撰写,发表于《ACS Biomaterials Science & Engineering》20...

再生药物处理的人类胰岛中的循环α细胞可能作为关键β细胞祖细胞

学术背景 糖尿病是一种全球性的健康问题,影响着超过5亿人。无论是1型糖尿病(T1D)还是2型糖尿病(T2D),其共同特征是功能性胰岛素分泌的β细胞数量显著减少。因此,恢复或增加β细胞数量被认为是治疗糖尿病的关键策略之一。目前,尽管通过胰腺移植、胰岛移植或干细胞衍生的β细胞移植等方法取得了一定进展,但这些方法成本高、供体稀缺,且难以大规模应用。因此,开发能够促进内源性β细胞再生的药物成为了研究热点。 近年来,研究发现小分子药物如DYRK1A抑制剂(如哈明碱)能够促进β细胞增殖,并增强其分化和功能。然而,这些药物在体内促进β细胞再生的具体机制尚不明确。本文通过单细胞RNA测序技术,研究了DYRK1A抑制剂对胰岛细胞的影响,特别是α细胞向β细胞转分化的可能性。 论文来源 本文由Esra Karak...

胰高血糖素样肽1受体是一种T细胞负共刺激分子

GLP-1R在T细胞中的作用及其抗移植免疫和抗肿瘤免疫的调节机制 学术背景 胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)已知是葡萄糖代谢的关键调节器,主要在胰腺β细胞中表达。过去的研究已经明确,GLP-1R激动剂在减少严重糖尿病并发症,如心血管事件和糖尿病肾病方面具有显著效果。然而,越来越多的文献表明GLP-1R可能在调节免疫系统中也扮演重要角色。例如,其mRNA在多个免疫细胞群体中表达,包括树突状细胞和T淋巴细胞,但其具体免疫功能尚未完全清楚。本研究的目的是深入探讨GLP-1R在T淋巴细胞中的角色,特别是在移植免疫和肿瘤免疫中的作用。 研究来源 这篇研究论文由Moufida Ben Nasr、Vera Usuelli、Sergio Dellepiane等多位科学家共同撰写,该团队的研究人员分别来...

Tirzepatide通过长效作用激活GIP受体调节脂肪细胞养分代谢

研究揭示Tirzepatide通过长效激活GIP受体调节脂肪细胞营养代谢 学术背景 随着全球慢性营养过剩和缺乏运动,肥胖症和2型糖尿病(T2D)及其相关并发症(如心血管疾病)已达到了流行病级别。这些病症不仅影响到了人们的日常生活,还增加了医疗系统的负担。尽管生活习惯和治疗干预措施对于控制血糖和保持体重均有明显的效果,但它们往往难以在长期内保持稳定。新的治疗方法亟需研发以应对这些未解决的医疗需求。Tirzepatide是一种新型长效葡萄糖依赖型胰岛素分泌肽(GIPR)和胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂,临床试验表明它在降低HbA1c、体重和血清甘油三酯水平方面显示出了比安慰剂或选择性GLP-1R激动剂更好的疗效。然而,关于GIPR和GLP-1R联合激动如何改善临床效果的机制尚未完全...

衰老通过诱导铁死亡压力促进代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病

衰老通过诱导铁死亡压力促进代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病

关于衰老加剧代谢功能紊乱相关脂性肝病的研究综述 学术背景 随着社会老龄化的加剧,衰老所引起的代谢性疾病愈加成为公共健康的严峻挑战,其中肝脏作为主要的代谢器官,其衰老过程中的功能紊乱尤其值得关注。研究发现,衰老可以通过诱导铁死亡应激加剧肝脏病变,但具体的分子机制尚不明确。因此,深入探究衰老如何影响肝脏病变的分子机理,对于疾病的预防和干预至关重要。 论文信息 本论文由Kuo Du、Liuyang Wang、Ji Hye Jun、Rajesh K. Dutta、Raquel Maeso-Díaz、Seh Hoon Oh、Dennis C. Ko以及Anna Mae Diehl等联合完成,来自杜克大学的医学院、分子遗传学与微生物学系。研究成果于2024年7月在《Nature Aging》上发表(卷4...