空间富集和基因组分析揭示NOMO1与肌萎缩侧索硬化症的关联

空间富集和基因组分析揭示NOMO1与肌萎缩侧索硬化症的关联

空间富集和基因组分析揭示NOMO1与肌萎缩侧索硬化症的关联 引言 运动神经元病(ALS)是一种严重的神经退行性疾病,患者的脑部和脊髓中运动神经元逐渐丧失。尽管在绝大多数间歇性ALS患者中,其遗传易患性仍然不确定,但TDP-43蛋白病理学是多数ALS患者(> 97%)的主要特征。此外,已有超过25个基因被报道与ALS有关,但大约90%的间歇性ALS患者无法用已知突变解释。现有研究表明,脑组织结构的复杂性是细胞间相互作用、生物功能和病理学的基础,了解细胞类型和区域脆弱性对于精确医学至关重要。 研究背景与目标 本研究旨在评估ALS相关基因在脑区域的脆弱性,并揭示区域特异性基因与ALS风险之间的遗传联系。为此,研究团队开发了一种基于熵加权差异基因表达矩阵的工具Spatiale,用于识别空间转录组学(...

发现与脊索瘤进展相关的内质网应激相关CAF亚群

发现与脊索瘤进展相关的内质网应激相关CAF亚群

引言 脊索瘤是一种罕见且局部侵袭性强的间叶源性肿瘤,被认为起源于原始脊索的残余组织。脊索瘤的发病率约为每百万人中有0.8例,好发于骶骨和颅底区域。目前,最佳治疗方案是尽可能的手术切除后辅以放射治疗。但由于肿瘤具有浸润性生长特点且常邻近重要的神经血管结构,彻底切除存在一定困难。因此,很多患者术后常发生局部复发甚至远处转移,预后较差。鉴于此,阐明脊索瘤的分子生物学特征,从而开发更有效的治疗方法十分必要。 研究背景 脊索瘤组织中显著的基质丰富特征可能与其发展进展密切相关。之前的回顾性研究表明,肿瘤-基质比值与脊索瘤的侵袭性表型、抑制性免疫微环境及不良预后呈正相关。作为基质细胞的主要组分,肿瘤相关成纤维细胞(CAF)在肿瘤微环境中扮演重要角色。然而,CAF对脊索瘤生物学行为的影响尚未阐明。 单细胞R...