阿尔茨海默病研究新发现:信号肽肽酶样2b在β淀粉样蛋白级联中的调控作用

阿尔茨海默病研究新发现:信号肽肽酶样2b在β淀粉样蛋白级联中的调控作用 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种复杂的神经退化性疾病,其特征是脑组织中异常积累的β淀粉样蛋白(amyloid β-peptide,Aβ)和形成的胞内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles)。Aβ的异常积累被认为是促使AD病理发展的关键因素。随着人口老龄化,AD的发病率逐年增加,这不仅给患者及其家庭带来沉重负担,也成为全球公共卫生的重大挑战。因此,研究AD的发病机制并寻找有效的治疗靶点具有重要意义。 研究背景及目的 在AD的传统研究中,Aβ来源于阿尔茨海默前体蛋白(amyloid precursor protein, APP)经β-和γ-分泌酶剪切过程生成。其中,γ...

APP/PS1 小鼠研究揭示慢性诱发癫痫与阿尔茨海默病的关联

APP/PS1 小鼠研究揭示慢性诱发癫痫与阿尔茨海默病的关联 背景介绍 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是全球最常见的痴呆类型,影响超过5500万人。AD 的典型病理特征是脑内淀粉样β(Aβ)沉积。尽管对于 Aβ 沉积和其引起的机制在 AD 的诊断和进展中起着重要作用,但大量证据表明,Aβ 沉积并不仅仅是 AD 进展的唯一原因。因而,研究早期 AD 阶段在无 Aβ 斑块沉积前的病理机制对于理解和治疗 AD 至关重要。 5%的 AD 病例发生在65岁之前,被认为是早发性 AD(EOAD)。这些病例常伴有颞叶癫痫,近年来癫痫在 AD 中作为一种未被充分研究的并发症逐渐受到重视。不幸的是,癫痫如何直接影响 AD 的进展和症状严重性仍然不明确。本研究旨在探讨在 AD 早期...

基于结构MRI的阿尔茨海默病诊断的多模板元信息正则化网络

基于结构MRI的阿尔茨海默病诊断的多模板元信息正则化网络

阿尔茨海默症诊断的多模板元信息正则化网络:基于结构磁共振成像的研究 研究背景 阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease, AD)是一种渐进性神经退行性疾病,其诊断和早期检测是医疗领域的重要挑战。结构磁共振成像(Structural MRI, sMRI)因其能够提供详细的大脑形态学模式和解剖特征,已广泛应用于计算机辅助的阿尔茨海默症诊断。尽管之前的研究验证了结合元数据(如年龄、性别和教育年限)对sMRI进行AD诊断的有效性,但现有方法主要关注于元数据与AD的相关性或混杂效应,如性别偏差和正常老化问题,难以充分挖掘元数据对AD诊断的影响。为了解决这些问题,该研究构建了一种新颖的多模板元信息正则化网络(Multi-template Meta-information Regularize...

阿尔茨海默病的临床病理异质性及其神经胶质激活模式

阿尔茨海默病的临床病理异质性及其胶质细胞激活模式 学术背景 阿尔茨海默病(Alzheimer Disease, AD)作为老年痴呆症的主要原因,其病理异质性一直是研究的热点。已有研究表明,阿尔茨海默病的临床症状存在多样性,包括健忘型和非健忘型临床症状,这都与神经纤维缠结的分布及胶质细胞激活密切相关。然而,这些异质性及其病理机制尚未完全阐明,因此进一步解析阿尔茨海默病的分子和细胞生物学机制,对于推动临床诊断和治疗至关重要。 研究背景与目的 此次研究由Neuroscience Department of Mayo Clinic Florida等多家学术机构联合进行,旨在深入剖析阿尔茨海默病的临床病理异质性和胶质细胞激活模式。研究团队通过对1991年至2020年间在Florida Autopsie...

APOE4纯合子代表阿尔茨海默病独特的基因型

APOE4纯合子代表阿尔茨海默病独特的基因型 引言 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是现代医学尚未攻克的神经退行性疾病之一,通常具有复杂的遗传学背景。在3个基因(APP、PSEN1和PSEN2)突变导致了早发性常染色体显性阿尔茨海默病(Autosomal Dominant Alzheimer’s Disease, ADAD)的情况下,有数十个基因的变异与更常见的散发性(晚发性)AD的风险增加相关。其中,APOE是最突出的遗传风险因子。与散发型AD相比,APOE决定性的遗传型AD表现出更高的致病穿透性、临床症状发作年龄的可预测性,明显特征化的病理、临床与生物标志物的变化。 针对现已有的关于APOE4杂合子和纯合子在AD中的生物学影响的研究,该研究旨在通过基于来自美国...