基因表达和蛋白质溶解性的变化与阿尔茨海默病病理进展的相关性

阿尔茨海默症进展中的基因表达与蛋白质不溶性的变化 背景介绍 阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease,AD)作为最常见的痴呆类型,以其主要的两大神经病理性特征——淀粉样斑块和神经纤维缠结(NFTs)而闻名。淀粉样斑块由β-淀粉样蛋白(Aβ)肽段组成,这些肽段由淀粉样前体蛋白(APP)的连续切割产生;而神经纤维缠结主要由过磷酸化的配对螺旋丝(PHF)- tau蛋白形成。不仅在阿尔茨海默症中,在其他如额颞叶痴呆(FTD-tau)、皮质变性肌萎缩(CBD)、渐进性核上麻痹(PSP)等“tau病变”中也可见到NFTs。 近来的网络化研究发现,一种叫做SHIP2(含SH2结构域的肌醇5-磷酸酶2,编码基因为INPPL1)转录水平的上调与认知衰退及人类AD和老年大脑中的病理变化显著相关。SH...

Tau蛋白在人的前背侧丘脑中的早期和选择性定位

背景介绍 本文研究的主要目的是调查tau蛋白(tau protein)在阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease)早期阶段的分布和扩散方式,并特别关注人类皮质下区域–前背侧(anterodorsal)丘脑(thalamus)核团中的calretinin阳性神经元的脆弱性与tau病理蛋白(ptau)的积累情况。尽管许多研究集中在阿尔茨海默病的皮质区域,但一些皮质下区域如丘脑(thalamus)、蓝斑(locus coeruleus)和背缝核(dorsal raphe nucleus)也显示出对tau病理的选择性脆弱性。研究的最终目的是确定在不同疾病阶段内,tau病理如何在这些区域中传播,以及细胞亚型特异性和突触前膜(presynaptic terminal)在病理传播中的作用。 论...

阿尔茨海默病中脑血管的Tau蛋白积累与Tau缠结病理的空间关系

阿尔茨海默病脑血管中tau蛋白堆积的研究 背景介绍 阿尔茨海默病是一种以神经变性为特征的疾病,其主要病理特征包括淀粉样斑块和神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,简称NFTs)。这些缠结由tau蛋白组成,而这些病理变化与阿尔茨海默病的严重程度和进展密切相关。鉴于此,研究tau蛋白的积累机制及其对神经元的选择性影响变得十分重要。 研究来源及作者信息 这篇发表在《Acta Neuropathologica》期刊上的研究论文题为《Brain vasculature accumulates tau and is spatially related to tau tangle pathology in Alzheimer’s disease》,作者包括Zachary Hoglu...

脑脊液BACE1与阿尔茨海默病中的淀粉样病理、神经退行性变和认知的关联

原题目︰《Associations of CSF BACE1 with Amyloid Pathology, Neurodegeneration, and Cognition in Alzheimer’s Disease》 背景和研究目的 阿尔茨海默病(AD)是导致老年人痴呆的主要原因,其主要特征之一是大脑中β淀粉样蛋白(Aβ)斑块的积累。β站位APP裂解酶1(BACE1)在产生Aβ中起着至关重要的作用。以往的研究显示,轻度认知障碍(MCI)和AD患者的皮层中BACE1活性显著增加。先前临床试验中BACE1抑制剂的引入也显示了大脑体积减少和认知恶化的副作用。因此,BACE1在阿尔茨海默病病理中的确切角色尚未完全理解。 研究的机构与作者 该研究由Feng Gao、Mengguo Zhang、Q...

APOEε4 对散发性阿尔茨海默病中 pTau 互作组的影响

阿尔茨海默病中APOEε4对磷酸化tau蛋白相互作用网络的影响 背景介绍 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以β-淀粉样蛋白(Aβ)在细胞外沉积和自聚集形成多种类型的Aβ沉积,以及异常磷酸化的tau蛋白(磷酸化tau,ptau)在神经元内积累并自组装形成神经纤维缠结为标志的神经退行性疾病。AD的发病机制也与tau病理的神经解剖进展紧密相连,这些病理标志物依次影响大脑的不同区域,遵循Thal五阶段(Aβ病理)和Braak六阶段(tau病理)。 在AD的遗传风险因素中,Apolipoprotein E基因(APOE)的多态性是主要因素,APOEε4等位基因与散发性AD的风险增加和发病年龄早期化成正相关。然而,APOEε2等位基因被认为具有保护作用。APOE是一种主...