淀粉样蛋白相关超连接性驱动阿尔茨海默病中 tau 蛋白在相邻脑区中传播

阿尔茨海默病中淀粉样蛋白相关的高连接性驱动tau蛋白扩散 学术背景介绍 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是一种常见的神经退行性疾病,其病理特征包括大脑中淀粉样蛋白-β(Amyloid-beta, Aβ)的沉积和tau蛋白的异常聚集与扩散。传统的“淀粉样蛋白级联假说”认为,Aβ的积累触发了tau蛋白的病理变化,进而导致神经元退化与认知功能下降。然而,Aβ如何影响tau蛋白的扩散一直是未解之谜。现有的研究表明,Aβ可能通过引发神经元过度活跃和高连接性,促进tau蛋白的活动依赖性扩散。这一机制尚未在人类患者中得到充分验证,且其对治疗策略的影响仍需进一步研究。因此,本研究旨在探索Aβ是否通过增强神经元的连接性,加速tau蛋白在脑区之间的扩散,并揭示这一过程在AD进展中的...

客观微弱认知障碍与阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白和Tau蛋白沉积关系

阿尔茨海默病极早期阶段的研究进展:聚焦客观微妙认知困难与主观认知衰退之间的差异 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是现代神经科学与老年医学研究的关键课题,其病理进程在临床症状出现之前已持续多年。越来越多的证据表明,识别阿尔茨海默病的前临床阶段并进行早期预防干预,对于延缓或阻止疾病进展至关重要。然而,在如何科学细致地分类和研究这些早期阶段上,学术界尚存挑战。近年来,“主观认知衰退”(Subjective Cognitive Decline, SCD)作为早期阿尔茨海默病检测的工具,因其简便易用性受到广泛关注。但传统上仅依赖患者的自我报告,易受到情绪状态、文化背景以及其他外在因素的影响,这使其诊断效能存在局限。 为克服这一问题,研究者提出了“客观微妙认知困难”(Obj...

血浆S100β作为阿尔茨海默病病理和认知衰退的预测因子

血浆S100β作为阿尔茨海默病病理和认知衰退的预测标志物 学术背景 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是最常见的痴呆症类型,其病理特征包括β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块沉积和过度磷酸化的微管相关蛋白tau(tau)聚集。这些病理变化导致患者认知功能逐渐衰退,通常在病理出现多年后才被临床察觉。尽管目前有超过140种干预措施在180多项AD临床试验中进行测试,但仅有7种药物获得FDA批准用于AD患者。这些药物(如多奈哌齐、加兰他敏、利斯的明和美金刚)在6-12个月内提供有限的认知改善效果。近年来,针对Aβ的抗体药物(如aducanumab、lecanemab和donanemab)在减少Aβ病理和延缓认知衰退方面取得了一定进展,但这些药物可能引发脑水肿和微出血等副作用,且其...

阿尔茨海默病小鼠模型中血脑脊液屏障功能的非侵入性MRI研究:早期病理的潜在生物标志物

阿尔茨海默病小鼠模型中血脑脊液屏障功能的非侵入性MRI研究 学术背景 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是一种常见的神经退行性疾病,其主要特征包括β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块和神经纤维缠结的积累。近年来,越来越多的研究表明,血脑脊液屏障(Blood-Cerebrospinal Fluid Barrier, BCSFB)在AD的病理过程中扮演了重要角色。BCSFB主要由脉络丛(Choroid Plexus, CP)构成,负责脑脊液(Cerebrospinal Fluid, CSF)的产生和清除。BCSFB功能障碍可能导致毒性蛋白的积累,从而加速AD的进展。然而,由于缺乏非侵入性的检测手段,BCSFB在AD中的动态变化尚未得到充分研究。 为了解决这一问题,研究人员利用动...

APOE异构体对内皮细胞粘附连接和肌动蛋白细胞骨架对MCRP反应的影响

研究背景 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是一种常见的神经退行性疾病,其病理特征包括β淀粉样蛋白(Aβ)沉积和tau蛋白的异常磷酸化。近年来,越来越多的研究表明,脑血管系统的改变在AD的发病机制中起着重要作用。特别是,内皮细胞的损伤和炎症反应被认为是AD病理的重要组成部分。载脂蛋白E(Apolipoprotein E, APOE)是AD的主要遗传风险因素,尤其是APOE4等位基因与AD的高风险密切相关。APOE4通过影响内皮细胞的功能,可能导致脑血管屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)的破坏,进而引发神经炎症和神经元损伤。 单体C反应蛋白(Monomeric C-Reactive Protein, mCRP)是慢性炎症的标志物,其在AD中的作...