Isoallolithocholic Acid 在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌腹膜感染中的治疗潜力 背景介绍 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus, MRSA）自1961年被发现以来，已成为全球范围内最常见的抗生素耐药细菌之一。MRSA感染可导致致命的败血症、肺炎以及皮肤和软组织感染的高发率。由于其快速传播和广泛耐药性，许多抗生素对MRSA感染无效。世界卫生组织（WHO）已将MRSA列为高优先级的多重耐药病原体。因此，探索新的抗菌药物或替代策略以应对MRSA感染已成为当务之急。 胆汁酸（Bile Acids, BAs）是类固醇衍生的天然产物，在消化、免疫和脂质代谢中发挥重要作用。近年来，研究发现胆汁酸代谢物isoallo...

Cefiderocol与四环素类似物联合治疗碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌的研究 学术背景 碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii, CR-AB）是医院感染的主要病原体之一，常导致呼吸机相关性肺炎、脑膜炎、腹膜炎和菌血症等严重感染。由于其多重耐药性（Multidrug-Resistance, MDR），尤其是对碳青霉烯类抗生素的耐药性，CR-AB感染的治疗选择极为有限，且死亡率较高。近年来，新型抗生素如Cefiderocol（一种铁载体头孢菌素）和新型四环素类似物（如Eravacycline和Omadacycline）的出现为治疗CR-AB感染提供了新的希望。然而，Cefiderocol与四环素类似物联合使用的协同作用尚未...

非结核分枝杆菌疾病治疗的新希望——乙酰羟酸合酶抑制剂的研究 学术背景 非结核分枝杆菌（NTM）感染近年来成为全球范围内肺部疾病的重要病因之一，尤其是在免疫系统较弱的人群中。NTM感染的治疗面临诸多挑战，包括抗生素耐药性、治疗周期长以及药物副作用等问题。目前，克拉霉素（Clarithromycin, Clr）是治疗NTM感染的主要药物，但其耐药性问题日益严重，亟需开发新的治疗药物。 乙酰羟酸合酶（Acetohydroxyacid Synthase, AHAS）是微生物和植物中特有的酶，参与支链氨基酸的生物合成途径。由于其独特的生物学功能，AHAS成为开发新型抗菌药物的潜在靶点。此前的研究表明，AHAS抑制剂K13787对结核分枝杆菌（M. tuberculosis）和NTM具有一定的抑制作用，...

Novobiocin 主要靶向 Neisseria gonorrhoeae 的 ParE 背景介绍 Neisseria gonorrhoeae（淋病奈瑟菌） 是一种引起淋病的革兰氏阴性细菌，淋病是全球最常见的性传播疾病之一。根据世界卫生组织（WHO）的数据，2020年全球15至49岁人群中新增淋病感染病例达8230万例。然而，随着多重耐药菌株的出现和传播，淋病的治疗变得愈发困难。尽管目前WHO推荐使用头孢曲松（ceftriaxone）联合阿奇霉素（azithromycin）进行治疗，但已有报道显示某些菌株对这两种药物均表现出耐药性。因此，寻找新的抗淋病药物成为当务之急。 Novobiocin（新生霉素） 是一种氨基香豆素类抗生素，最初从 Streptomyces niveus 中分离出来，曾...

2-磺酰乙酸合成酶在altemicidin生物合成中的结构与功能分析 学术背景 磺酰胺类抗生素，如altemicidin及其类似物，因其显著的抗肿瘤和抗菌活性而备受关注。这些化合物的结构中包含一个罕见的磺酰胺侧链，这一结构特征在药物设计和医学应用中具有重要意义。然而，磺酰胺侧链在altemicidin及其类似物中的结构-活性关系尚未完全阐明。为了进一步理解这一关键结构的功能及其生物合成机制，研究人员对altemicidin生物合成途径中的关键酶——2-磺酰乙酸合成酶（SbzJ）进行了深入研究。 SbzJ是一种醛脱氢酶，负责将2-磺酰乙酸醛转化为2-磺酰乙酸，这是生成磺酰胺侧链的关键步骤。尽管SbzJ的功能已被初步确认，但其底物特异性和磺酰胺基团识别的结构基础仍不清楚。因此，本研究旨在通过生化...