Epitope Prime Editing Shields Hematopoietic Cells from CD123 Immunotherapy: A Novel Therapeutic Strategy for Acute Myeloid Leukemia 研究背景与问题提出 急性髓性白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）是一种以髓系造血干细胞（Hematopoietic Stem and Progenitor Cells, HSPCs）异常分化为特征的恶性血液病，全球范围内发病率持续增加，治疗难度极高。当前标准治疗包括化疗和异基因造血干细胞移植，但复发率较高且复发后的生存期普遍低于18个月，急需新的治疗策略。近年来，靶向治疗（如嵌合抗原受体T细胞治疗，CAR...

人类胰腺发育过程中胚胎巨噬细胞的作用 背景与研究动机 胰腺的发育涉及多种细胞类型之间的复杂相互作用。近年来，胰腺微环境中多种细胞的相互影响逐渐受到关注，然而有关免疫细胞在胰腺器官发生中的作用尚未得到充分理解。在胎儿期，免疫细胞逐渐迁移到各器官，为建立外周耐受性提供支持，这一过程的缺陷与许多自身免疫疾病（如1型糖尿病）相关。胚胎期的巨噬细胞，尤其是来源于卵黄囊（yolk sac）的早期造血细胞，已知会迁移至多种发育中的组织，形成组织驻留的巨噬细胞群。然而在胰腺中，巨噬细胞如何参与内分泌细胞分化的具体机制仍不清楚。 本研究由Adriana Migliorini等人进行，来自多伦多大学健康网络的McEwen干细胞研究所，旨在通过单核RNA测序（snRNA-seq）技术深入分析人类胎儿胰腺中的造血细...

微小肠系统的多层组织构建再现间质流动 研究背景 近年来，人体小肠的体外模型构建取得了显著进展，然而，完全复制其复杂的结构和功能特征仍具挑战。微小肠组织模型的目标是创建能够在药物代谢、感染性疾病研究中应用的组织系统，而传统方法未能实现小肠结构的分层与成熟化。研究团队推测，在胚胎发生期间由血浆循环驱动的间质流动可能是形成这些复杂结构的关键因素。为了更好地模拟这一过程，Deguchi Sayaka教授等人利用人类多能干细胞（pluripotent stem cells，PSCs），通过在微流体装置中复制间质流动，构建出类似人类胎儿小肠的多层组织。 研究来源 该研究由京都大学CiRA（诱导多能干细胞应用中心）Deguchi Sayaka教授与Takayama Kazuo教授共同主导，作者团队包括京都...

背景介绍 肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是最常见的原发性肝癌类型，五年生存率不到20%，治疗手段极为有限。传统的靶向药物治疗，如索拉非尼和其他激酶抑制剂，虽已用于HCC的治疗，但疗效有限，难以达到根治。近年来，免疫治疗在HCC治疗中获得了关注，然而，针对实体瘤的免疫疗法（如嵌合抗原受体T细胞和自然杀伤细胞）却面临着肿瘤微环境抑制性因素的挑战。在HCC微环境中，高浓度的转化生长因子-β（Transforming Growth Factor Beta, TGF-β）已被证实可抑制免疫细胞的活性，对抗肿瘤免疫的效果造成阻碍。因此，TGF-β信号的抑制可能成为提高免疫疗法效果的重要路径。 本项研究由University of California, San D...

背景介绍 在细胞能量代谢研究领域，线粒体内钙离子（[Ca²⁺]mt）被认为是调控线粒体氧化功能的重要节点。其作用主要通过激活三羧酸循环（TCA）中的钙敏感脱氢酶，包括异柠檬酸脱氢酶（IDH）、α-酮戊二酸脱氢酶（OGDH）等。这些酶能够快速响应钙离子变化，从而调控细胞内ATP供需的平衡。然而，近年来研究发现，细胞质钙离子（[Ca²⁺]cyt）可能在这一过程中扮演更重要的角色。本研究旨在深入探讨[Ca²⁺]mt和[Ca²⁺]cyt在调控肝脏线粒体氧化及代谢中的作用。 研究来源 该研究由Yale医学院的Traci E. Lamoia、Gerald I. Shulman等团队完成，并联合了麻省总医院、Howard Hughes Medical Institute等多个机构。论文发表于2024年10...