一种特异性带负电荷序列赋予Munc13-1蛋白突触胞吐功能的分子内调控

解锁神经递质释放调控新机制:Munc13-1新型自抑制结构及其钙调节作用研究综述 一、学术背景与研究缘起 神经元间信号传递依托于化学突触,突触前神经末梢的神经递质通过囊泡外排(突触胞吐,synaptic exocytosis)精准释放,而突触活动区(active zone,AZ)则为这一过程的分子基础平台。突触活动区的蛋白复合体不仅决定囊泡的对接、起始、融合以及递质释放的准确性,也在神经可塑性等高级神经功能中扮演核心角色。 在众多调控突触外排的分子中,Munc13家族蛋白(Munc13s)被认为几乎参与了外排全程的多步调控,承担了囊泡对接、预融合(priming)以及最终融合等多项关键任务。特别是在哺乳动物脑组织中,Munc13-1作为主要表达的亚型,不仅维持突触传递的基本功能,还调控如短时...

基于仿真推断的冷冻电镜分子构象模板匹配方法

利用仿真推断加速单分子结构识别 ——《amortized template matching of molecular conformations from cryoelectron microscopy images using simulation-based inference》研究新闻报告 研究背景与意义 在分子生物学和结构生物学领域,理解生物大分子如何通过不同构象(conformation)的转变来执行其功能,是揭示生命过程机制的核心目标。众所周知,蛋白质、核酸等生物大分子具有高度的柔性,它们在细胞中不断地于各种构象之间重组,而这些不同的构象往往与分子的生物学功能直接相关。因此,实验上全面刻画分子体系的“构象分布(conformational ensemble)”和结构动力学,成为...

光漂白动力学坐标系中马达驱动的微管扩散

以光控马达和光漂白为窗口,揭示细胞骨架主动物质网络的全局收缩与局部弥散——解读原始研究“motor-driven microtubule diffusion in a photobleached dynamical coordinate system” 学术研究背景 主动物质(Active matter)系统是近年生物物理学和合成生物学领域的前沿话题。主动物质指的是由能够消耗能量并用于自身运动或产生力的“主动组分”组成的系统,例如分子马达(molecular motors)和细胞骨架(cytoskeleton)纤维等。主动物质系统广泛存在于生物体内,从单细胞到多细胞组织,甚至动物个体层面的集体行为(如鱼群协作游动)都可见主动物质系统的组织和动力学特征。 主动物质的一个显著特征,是其可以在没有...

磷酸抗原诱导的BTN受体复合物稳定化机制驱动γδ TCR二聚化依赖性激活

学术背景 γδ T细胞是免疫系统中独特的亚群,其T细胞受体(TCR)由γ和δ链组成,能够识别非肽类抗原,如微生物或肿瘤细胞产生的磷酸抗原(phosphoantigens, PAg)。其中,Vγ9Vδ2 T细胞是人体循环中最主要的γδ T细胞亚群,在抗感染和抗肿瘤免疫中发挥关键作用。然而,PAg如何通过细胞膜受体激活γδ T细胞的分子机制长期未明。 Butyrophilin(BTN)家族蛋白(如BTN3A1和BTN2A1)被鉴定为PAg的传感器,但BTN受体复合物的组装方式、PAg诱导的构象变化及其与γδ TCR的相互作用机制尚不清晰。本研究旨在揭示PAg诱导的BTN复合物“由内而外”稳定化机制,阐明其如何驱动Vγ9Vδ2 TCR二聚化及T细胞激活。 论文来源 本论文由Yuwei Zhu、We...

手性生物晶体中电子自旋与质子转移的耦合研究

学术背景 质子传递(proton transfer)在生物能量转换(如ATP合成)和信号传导中扮演核心角色。传统理论认为质子通过水分子链或氨基酸侧链的”跳跃机制”(hopping mechanism)实现传输,而近年来提出的”质子耦合电子转移”(PCET, proton-coupled electron transfer)假说认为电子转移可能同步参与该过程。由于生命系统具有高度手性(chirality)特征,”手性诱导自旋选择性”(CISS, chiral-induced spin selectivity)效应——即电子在手性环境中运动时会产生自旋极化(spin polarization)——可能影响这一过程。本研究以溶菌酶(lysozyme)晶体为模型,首次揭示了质子传递效率与电子自旋状态...