ミルベマイシンオキシム薬物中の3つの新規異性体不純物の分離と同定 学術的背景 ミルベマイシン（Milbemycins）は、ストレプトマイセス（Streptomyces）によって生成される16員環マクロライド系化合物の一種で、強力な抗寄生虫および殺虫活性を持ちながら、哺乳類に対する毒性は低い。ミルベマイシンおよびその誘導体は、農業および獣医学分野でさまざまな昆虫や寄生虫の制御に広く使用されている。ミルベマイシンオキシム（Milbemycin Oxime, MO）は、ミルベマイシンA3およびA4の酸化およびオキシム化反応によって調製される半合成製品であり、1990年に初めて市場に登場して以来、主に犬のフィラリア症の予防および他の内部寄生虫の制御に使用されている。 しかし、天然化合物から半合成され...

新型α/βハイブリッドペプチドによるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）に対する抗菌活性研究 研究背景 抗生物質の広範な使用と乱用により、多剤耐性（Multi-Drug Resistance, MDR）は世界的な公衆衛生の重大な脅威となっています。特にESKAPE病原体（腸球菌、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクター・バウマニ、緑膿菌、およびエンテロバクター属）は既存の抗生物質に対する耐性を増しており、従来の抗生物質が臨床治療で無効となるケースが増えています。そのため、新しい抗菌薬の開発が急務となっています。 抗菌ペプチド（Antimicrobial Peptides, AMPs）は自然免疫系の重要な構成要素であり、広範な抗菌活性を持ち、耐性を引き起こしにくい特性があります。しかし、...

ME1111の構造-活性相関研究——新しい局所治療用抗真菌薬 背景紹介 爪白癬（onychomycosis）は、世界中で広く見られる疾患で、世界人口の約5.5%に影響を与えています。その中でも、遠位側縁爪下型爪白癬（distal-lateral-subungual onychomycosis, DLSO）が最も一般的なタイプです。爪白癬の治療は通常、経口薬と局所薬に依存していますが、テルビナフィン（terbinafine）やイトラコナゾール（itraconazole）などの経口薬は肝毒性や薬物相互作用のリスクがあり、一方でシクロピロックス（ciclopirox）やアモロルフィン（amorolfine）などの局所薬は安全性が高いものの、効果が比較的低いです。そのため、高効率で安全な局所抗真菌薬...

ctDNA軌跡がTrifluridine/Tipiracil治療を受けた転移性大腸癌患者の生存率を予測 学術的背景 転移性大腸癌（mCRC）は、世界中でがん死亡の主要な原因の一つです。近年、診断と治療法が改善されてきましたが、進行期患者の予後は依然として不良です。Trifluridine/Tipiracil（FTD/TPI）は、化学療法耐性のmCRC患者の治療に承認された経口ヌクレオシドアナログです。しかし、すべての患者がこの治療から利益を得られるわけではなく、一部の患者は重篤な副作用を経験する可能性があります。そのため、治療反応と予後を予測できるバイオマーカーの探索が急務となっています。 循環腫瘍DNA（ctDNA）は、血液サンプルを通じて腫瘍の遺伝子変異と腫瘍負荷を検出できる新興のバイオ...

生物学的老化と遺伝的素因の組み合わせにより静脈血栓塞栓症の高リスク集団を特定 学術的背景 静脈血栓塞栓症（Venous Thromboembolism, VTE）は、深部静脈血栓症（Deep Vein Thrombosis, DVT）と肺塞栓症（Pulmonary Embolism, PE）を含む、世界で3番目に致命的な心血管疾患です。VTEの発生率は年齢と密接に関連しており、特に40歳以上の個人では、10年ごとにVTEのリスクがほぼ倍増します。しかし、年齢そのものは個人の生物学的老化速度を完全に反映するものではありません。生物学的老化速度とは、個人の生物学的年齢と実年齢の差を指し、この差は同じ年齢層の個人間で疾患リスクに大きな違いをもたらす可能性があります。そのため、生物学的老化速度がVT...

CM313単剤療法による再発/難治性多発性骨髄腫または辺縁帯リンパ腫患者に対する多施設共同第I相用量漸増・拡張試験 学術的背景 多発性骨髄腫（Multiple Myeloma, MM）は、血液系悪性腫瘍の約10分の1を占める一般的な疾患です。免疫調節薬（IMiDs）やプロテアソーム阻害剤（PIs）の使用により患者の生存期間は大幅に延長されていますが、再発はほぼ避けられません。IMiDsやPIsに反応しない患者の予後は不良であり、新しいターゲット治療薬の開発が急務です。CD38は、血液系悪性腫瘍で高発現するII型膜貫通型糖タンパク質であり、正常組織では低発現しているため、CD38を標的とする抗体は再発/難治性多発性骨髄腫（RRMM）の新しい治療選択肢となります。現在、ダラツムマブ（Daratu...