散発性ヒトプリオン病におけるPRNP体細胞および生殖細胞変異の神経病理学的プロファイリング

体細胞および生殖細胞のPRNP変異に関する孤発性ヒトプリオン病の神経病理学的方向性分析 序論 プリオン病(Prion diseases)は、感染性、進行性、致死的な神経変性疾患であり、プリオンタンパク質(PrP)の異常な折り畳みと凝集を特徴とします。プリオンタンパク質はPRNP遺伝子によってコードされ、正常細胞内のプリオンタンパク質(PrPc)は疾患特異的な構造(PrPSc)の基質です。プリオンは異なる哺乳動物間で容易に伝播し、例えば、羊や山羊が罹患する「スクレイピー」、鹿やヘラジカが罹患する慢性消耗病、牛が罹患する狂牛病、そして人間のクール病(Kuru)などが含まれます。プリオン病はその感染性で知られていますが、他の病因も疾患の負担に重要な影響を与えます。 人口100万人あたりの発症率は1...

シミュレーション研究は、少ない人がマスクを着用するとマスクがより効果的になることを示唆しています

マスクの有効性と人口被覆率の関係 背景と研究動機 新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の大流行期間中、社会的距離の確保、マスクの着用、検査・追跡・隔離戦略などの非薬物的介入手段(NPIs)がウイルス拡散抑制に広く使用された。多くの実証研究はこれらの手段がウイルスの拡散を確実に抑制すると示しているが、これらの手段の具体的な定量効果については学術界で合意には至っていない。有効性の異質性は、地理的、文化的、社会経済的、医療行動など多くの場面要因によって説明できる。 社会行動学の研究によれば、個人のNPIsの遵守は時間とともに著しく変化し、たとえ公式の政策変動がない場合でも、保護行動(例えばマスク着用)の受容度は低下する。特にワクチンの広範な接種とオミクロン変異株の主流化後、多くの国々でマス...

抗生物質の終焉を描くことで、抗生物質への期待と要求が低下する

将来の「抗生物質後の時代」の脅威の下で抗生物質への期待と需要を減らす方法 序論 抗生物質耐性は世界的な公衆衛生の脅威となりつつあります。この耐性の進化は生物学的プロセスであるにもかかわらず、特に農業生産や人間の医療における不必要な抗生物質の使用がこの進行を大幅に加速させました。この問題に対処するために、公衆衛生機関や活動は、抗生物質の乱用の結果を強調する脅威的な情報を伝達することがよくあります。例えば、抗生物質が完全に効かなくなる未来の「終末シナリオ」を描いています。しかし、この脅威的な情報の有効性は依然として議論の余地があり、特にCOVID-19のパンデミックの後では、一般市民の認識が変化した可能性があります。本研究は、この脅威的な情報の有効性とCOVID-19パンデミック中におけるその影...

合成細胞回路を使用したMHCクラスIおよびクラスII制限T細胞エピトープのハイスループット発見

高スループットでMHC I類およびII類制限T細胞エピトープを発見する新しい合成細胞回路 研究背景及び問題 近年、抗原発見技術は顕著な進展を遂げ、とりわけヒトT細胞受容体(TCRs)が主要組織適合性複合体(Major Histocompatibility Complex, MHC)I類制限性認識において応用されています。しかし、MHC II類制限とマウスTCR活性に関する研究や技術は相対的に遅れています。この限界により、癌、感染症、自己免疫疾患などの多様な免疫関連疾患の治療と研究が妨げられています。本記事では、この研究の空白を埋めるために新しいTCR抗原発見手法、すなわち抗原ペプチドのTCRマッピング(TCR mapping of Antigenic Peptides, TCR-MAP)を報...

B7H6リガンドがT細胞反応に与える影響

免疫グロブリン超ファミリーリガンド B7H6 が T 細胞反応を NK 細胞の監視下に置く 背景紹介 免疫学の分野では、T 細胞免疫の調節メカニズムを理解することが、自己免疫疾患、慢性感染症、およびがんなどの T 細胞機能不全に関連する病気に対する効果的な治療法を開発するために重要である。T 細胞はウイルス感染、腫瘍、および自己免疫において特異的な免疫反応を媒介し、抗原認識後に厳密に調節された増幅と持続性を経る。抑制性免疫細胞(例:T 調節細胞や一部の骨髄系細胞)は、チェックポイント分子や抑制性細胞因子を上方調節することで、体内の恒常性や自己耐性を維持するために T 細胞反応を弱める。しかし、T 細胞の活性化が失調すると、T 細胞が駆動する自己免疫や腫瘍に対する効果のない免疫反応を引き起こす...

リンパ管の通過が皮膚排出リンパ節に細胞毒性居住記憶T細胞を播種する

リンパ管の通過が皮膚排出リンパ節に細胞毒性居住記憶T細胞を播種する

背景紹介 免疫システムはウイルス感染への対処において極めて重要な役割を果たしており、特にT細胞の記憶は二次免疫反応において重要である。本稿では、皮膚感染後にリンパ節内での駐在記憶T細胞(LN TRMs)の形成に焦点を当てている。LN TRMsは特定部位での免疫記憶において重要な役割を担っているが、ウイルス感染後の具体的な形成メカニズムは完全には明らかにされていない。本研究は、ワクチン接種により誘導された皮膚感染モデルにおいて、抗ウイルスCD8+ T細胞が皮膚およびリンパ節内でどのように定位し、駐在記憶T細胞を形成するかを探ることを目的としている。 研究の出典 本研究は、Taylor A. Heim、Austin C. Schultz、Ines Delclaux、Vanessa Cristal...