単純ヘルペスウイルス1はミクログリアの食作用を調節し、NLRP3経路を活性化することによってアルツハイマー病の進行を加速する

HSV-1感染によるアルツハイマー病の進行加速:ミクログリアの食作用の調節とNLRP3経路の活性化を介して 研究の背景 世界的な高齢化の進行に伴い、アルツハイマー病(AD)は何百万人もの人々に影響を与える神経変性疾患となっています。近年、多くの研究が単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1)がアルツハイマー病の発症および進行と関連している可能性を示唆しています。HSV-1感染はβ-アミロイド(Aβ)の沈着を誘導することが知られていますが、その正確な役割とメカニズムはまだ明らかではありません。この背景のもと、本研究はHSV-1感染がADに与える影響とその関連メカニズムを探求することを目的としています。 研究の出典 本研究はZhimeng Wangらによって発起され、北京清華大学薬学院、中国科学院幹...

ミクログリアのPDCD4欠損は、Daxxを介したPPARγ/IL-10シグナル伝達を促進することにより、神経炎症関連のうつ病を軽減します

小グリア細胞のPDCD4欠損がDAXXを介したPPARγ/IL-10シグナル伝達を促進し、神経炎症関連うつ病を軽減する 背景紹介 近年、神経炎症プロセスは統合失調症、うつ病、不安症など多くの精神疾患に関連していることが証明されています。これらの疾患の共通の特徴は、脳内の炎症促進および抗炎症プロセスの不均衡です。蓄積された証拠は、インターロイキン(IL)-1β、IL-6、腫瘍壊死因子-α(TNF-α)などの炎症因子が感情障害の病理過程に関与していることを示しています。しかし、多くの研究が炎症促進因子のうつ病における役割に注目している一方で、抗炎症因子とそれらの炎症促進因子と抗炎症因子間のバランス崩壊のメカニズムについてはさらなる検討が必要です。 炎症刺激は、脳内の常在マクロファージであるミクロ...

シスタチンFによる小脳コロナウイルス感染後の神経炎症と脱髄の調節

Cystatin Fが脊髄灰白炎ウイルス感染における神経炎症および脱髄の調節に及ぼす影響 背景知識 脱髄タンパク質F(Cystatin F)は、分泌されるリソソームシステインプロテアーゼインヒビターであり、ウイルスに関連する神経疾患の各段階に関わっています。これには、ホストの防御、脱髄、髄鞘形成が含まれます。しかし、中枢神経系(CNS)でのウイルス感染後に神経病理の重症度に影響を与える脱髄タンパクFに関する十分な研究は行われていません。 文献情報 Syageらの2024年に『Journal of Neuroinflammation』に掲載された研究では、抗ウイルス免疫応答、脱髄および髄鞘再生におけるCystatin Fの役割について探求しています。 研究目的および方法 本研究は、Cystat...

新生児呼吸器感染症が脳幹に神経炎症を引き起こす

新生児の呼吸器感染が脳幹の神経炎症を引き起こす 研究背景紹介 呼吸器感染は、新生児において最も一般的な病気であり、発病の原因の一つです。急性期には、感染により広範囲の周辺の炎症が起こることが知られています。しかし、そのような炎症が呼吸を制御する脳の重要な中枢にどのような影響を与えるかについては、十分に研究されていません。本研究では、詳しく解説されたモデルを用いて、新生児の呼吸器感染が延髄(medulla oblongata)に与える急性反応について検証しました。延髄には、重要な呼吸領域が含まれています。 論文出典紹介 この論文は、Kateleen E Hedley, Henry M Gomez, Eda Kecelioglu, Olivia R Carroll, Phillip Joblin...

切断部位に特異的な抗体が、ヒトのプリオン蛋白がY226でADAM10によって切断され、神経変性疾患における誤って折りたたまれた蛋白沈着物と関連していることを明らかにする

ADAM10媒介によるヒトプリオンタンパク質の切断と神経変性疾患との関係 背景紹介 多機能タンパク質のポリペプチド内切断処理はその生理機能の調節において重要であり、多くの病理状態においても重要な役割を果たします。プリオンタンパク質(Prion protein, PrP)は広く発現する糖脂質酵素アンカータンパク質として、神経系における高発現性と多くの生理的役割が多機能性を示唆していますが、致命的で感染性のある神経変性プリオン病における主要な病理学的役割も確立されています。例えばCreutzfeldt-Jakob病(CJD)です。PrPはその病原性異性体(Prion protein scrapie, PrPsc)のテンプレート化と進行性誤折りたたみ及び沈着により神経細胞の死と脳海綿状変化を引き起...

散発性ヒトプリオン病におけるPRNP体細胞および生殖細胞変異の神経病理学的プロファイリング

体細胞および生殖細胞のPRNP変異に関する孤発性ヒトプリオン病の神経病理学的方向性分析 序論 プリオン病(Prion diseases)は、感染性、進行性、致死的な神経変性疾患であり、プリオンタンパク質(PrP)の異常な折り畳みと凝集を特徴とします。プリオンタンパク質はPRNP遺伝子によってコードされ、正常細胞内のプリオンタンパク質(PrPc)は疾患特異的な構造(PrPSc)の基質です。プリオンは異なる哺乳動物間で容易に伝播し、例えば、羊や山羊が罹患する「スクレイピー」、鹿やヘラジカが罹患する慢性消耗病、牛が罹患する狂牛病、そして人間のクール病(Kuru)などが含まれます。プリオン病はその感染性で知られていますが、他の病因も疾患の負担に重要な影響を与えます。 人口100万人あたりの発症率は1...