一、学術的背景および研究の発端 造血幹/前駆細胞（HSPCs, hematopoietic stem/progenitor cells）は、成人の血液システムの恒常性維持の基礎であり、人体は毎日数十億個の新しい血球の産生を必要とし、この過程は造血幹/前駆細胞が骨髄微小環境において自己複製と指向的分化を行うことなしには実現できません。骨髄移植（BMT, bone marrow transplantation）は、再生不良性貧血、血友病、多発性骨髄腫などの血液疾患の治療手段としてすでに広く応用されています。成功した骨髄移植のためには、HSPCsが効率的に「ホーミング」し、受容体骨髄内にしっかりと定着（engraftment）することが必要であり、これが新たな血液細胞系列の再構築につながります。 ...
遺伝性骨髄不全症候群における炎症経路と骨髄微小環境：慢性炎症に焦点を当てた新たな知見 研究背景と学術的意義 遺伝性骨髄不全症候群（inherited bone marrow failure syndromes, IBMFS）は、血液幹細胞の機能障害により造血細胞産生の減少を特徴とする遺伝性疾患群であり、代表的にはファンコニ貧血（Fanconi anemia, FA）、Diamond-Blackfan貧血（Diamond-Blackfan anemia, DBA）、Shwachman-Diamond症候群（Shwachman-Diamond syndrome, SDS）が含まれる。本疾患群の臨床症状は多系統に及び、貧血、出血、免疫機能の低下、若年での悪性腫瘍発症リスクの高さが特徴である。 近年...
RUNX1のヒト造血発生における主導的役割と非造血中胚葉運命のバランス──論文《runx1 is a key inducer of human hematopoiesis controlling non-hematopoietic mesodermal development》の解読 一、学術的背景と研究動機 造血システムの発生は高等生物の発育と生命維持の根本的な保障である。先行研究により、マウスモデルにおいて転写因子RUNX1（Runt-related transcription factor 1、AML1/CBFA2とも呼ばれる）が「決定的造血（definitive hematopoiesis）」の発生過程で不可欠な役割を果たすことが示されている。ヒトの造血はマウスと部分的な共通メカニズ...
学術的背景 心筋梗塞（Myocardial Infarction, MI）は、世界的に見ても主要な健康問題の一つです。心筋梗塞後、骨髄（Bone Marrow, BM）中の骨髄系細胞が組織修復に重要な役割を果たす一方で、過剰な骨髄系生成（myelopoiesis）は瘢痕形成を悪化させ、心機能を損なう可能性があります。骨髄中の造血幹細胞（Hematopoietic Stem Cells, HSCs）は、造血系を補充する独特の能力を持っています。しかし、HSCsが心筋梗塞後の緊急造血（Emergency Hematopoiesis, EH）においてどのような役割を果たすかは、まだ完全には解明されていません。これまでの研究では、マウスモデルにおいて心筋梗塞後にHSCsが増殖し機能が低下することが示...
学術的背景と問題の導入 慢性骨髄性白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）は、BCR-ABL1融合遺伝子によって引き起こされる血液系の悪性腫瘍です。チロシンキナーゼ阻害剤（Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs）の使用により、CML患者の生存率は大幅に改善されましたが、TKI耐性と急性転化期（Blast Crisis, BC）への進行は依然として臨床治療における主要な課題です。急性転化期患者の予後は極めて悪く、中央生存期間は1年未満です。そのため、CML進行の分子メカニズムを研究し、特に新たな治療標的を探求することは、臨床的に重要な意義を持ちます。 近年、翻訳制御ががんの進行において重要な役割を果たすことが多くの研究で示されています。しか...
学術的背景 びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（Diffuse Large B Cell Lymphoma, DLBCL）は、B細胞性非ホジキンリンパ腫（B-NHL）の一種であり、すべての非ホジキンリンパ腫の約30％を占めています。一次免疫化学療法（例：R-CHOP療法）はDLBCL患者において一定の効果を示すものの、約30％の患者が一次治療後に再発または難治性（relapsed/refractory, R/R）となります。特に原発性難治性患者の中位全生存期間（OS）は6～7ヶ月と極めて予後が悪いため、R/R DLBCLに対する効果的な治療法の開発が臨床上の緊急課題となっています。 近年、キメラ抗原受容体T細胞療法（CAR-T）や二重特異性抗体（bispecific antibodies）などの...